2019年6月22日-23日，第六屆非編碼RNA和表觀遺傳學研究經驗交流會在廣州翡翠希爾頓酒店順利召開，本屆會議以“新發現 · 探索生命調控的奧秘”為主題，邀請了20位多位本領域的卓越科學家作了精彩報告，來自全國各大高校、科研院所、醫院、企業、媒體近300人參會，為期兩天的學術交流在陣陣掌聲和互動中完美落幕！

 

 

 

六屆交流會大會議題聚焦非編碼RNA和醫學研究進展，外泌體、表觀調控及生物標志物，RNAi與CRISPR研究前沿技術，大數據與生物信息學。嘉賓們以近期發表的原創性與突破性發現以及新技術，分享了實用前沿的研究經驗和課題設計思路，報告內容涵蓋了心血管疾病、衰老、基因治療、外泌體、非編碼RNA、CRISPR、單細胞測序、m6A、RNA結合蛋白、表觀轉錄組/表觀基因組、植物表觀修飾、數據挖掘與分析等豐富的內容，干貨滿滿！

 

 

銳博生物市場總監卜繼國先生代表大會承辦方致開幕詞，揭幕今年大會主題——“新發現·探索生命調控的奧秘”，向與會者隆重介紹到場嘉賓，并向所有現場專家、學者、研究生、贊助商以及合作媒體表達了最誠摯的歡迎和衷心的感謝，感謝大家共同攜手創造了這一中國非編碼RNA和表觀遺傳學的年度盛會。

 

 

開幕致辭后，中國科學院青年創新促進會理事會副秘書長、中國科學院微生物研究所施一研究員代表主辦方“點燃了”《新時代，青年學者創新之夢》。首先介紹了青年創新促進會的基本情況、組織架構、涵蓋的學科、會員分布情況以及相關政策等，并分享了青促會成員在各個科學領域取得的重大科學突破。最后呼吁更多青年科學家能夠加入青促會，在科學研究過程中能夠共同協作，勇于創新、堅持創新。

 

 

作為本屆交流會第一位報告嘉賓，中科院生化細胞所、細胞生物學國家重點實驗室主任李勁松研究員作了為《基因組標簽計劃（Genome Tagging Project，GTP）: tag every protein in mice through “artificial spermatids”》的精彩報告。開場就為大家生動細致地講述了“人造精子細胞”介導的半克隆技術，并介紹了許多用于模擬人類多基因介導的復雜疾病的小鼠模型，為研究人類疾病和發育，以及開展蛋白質功能的在體、實時、動態、網絡研究提供了新的手段。同時為實現全基因組蛋白質標簽計劃（genome tagging project, GTP）具有至關重要的作用。

 

 

第二個大會報告是由長江學者、復旦大學生物醫學研究院高級PI于文強教授帶來的《miRNA in Nucleus， A New Network of NamiRNAs and Enhancers》。首先于教授提出了現今miRNA研究的“五大謎團”，并指出miRNA與增強子如影隨形，從而提出了NamiRNA-增強子-基因激活新模式，接著分享了NamiRNAs研究的“四大新策略”以及“三大研究新思路”（淘金型研究、撿漏型研究、開拓型研究），最后指出NamiRNA是miRNA研究的2.0時代。

 

 

北京大學生命科學學院魏文勝研究員作為第三位大會報告嘉賓，分享了其課題組近期發表在Nature子刊的重要研究成果，為大家介紹了一種全基因組篩選lncRNA的CRISPR新方法，通過構建剪接靶向sgRNA的全基因組文庫，可大大提高HTS的效率和數據質量，從而對功能性lncRNAs進行全基因組篩選；同時，還介紹了一種以單氨基酸分辨率繪制目的蛋白質功能位點的新方法。這將有助于在各種環境中準確、快速地鑒定功能基因組元件，并進一步擴展了用于哺乳動物遺傳學的CRISPR研究工具。

 

 

北京大學分子醫學研究所汪陽明研究員生動有趣的為各位參會者帶來了關于miRNA誘導的CRISPR-Cas9系統可作為miRNA傳感器和細胞類型特異性基因組調節工具的精彩報告。汪博士課題組創新性地利用miRNA介導的sgRNA釋放策略和dCas9-VPR驅動轉基因RFP表達，構建了可真實測量細胞水平上的miRNA活性，并監測干細胞分化狀態的miRNA傳感器。詳細地闡明了該系統用于實現細胞類型特異性基因組調節的工作原理。

 

 

武漢大學醫學研究院殷昊教授為大家帶來了用于基因治療的體內基因組編輯的專題報告。殷教授首先指出了基因編輯工具-CRISPR系統在臨床上以及其他應用上的巨大潛力，及其面臨的最大難點-有效低脫靶的體內傳輸。并結合其多年來的基因編輯和核酸藥物傳輸研究工作，分享了如何應用分子生物學、生物信息學、病毒學、模式動物、納米科學和化學的手段來解決此難點，使各位參會者受益匪淺。

 

 

上海交通大學/廣州醫科大學吳強教授作了題為《精準且可預測的CRISPR非編碼片段編輯揭示成串絕緣子CTCF位點的三維架構規律》的專題報告。闡述了通過DNA片段編輯發現成串CTCF位點在三維基因組拓撲絕緣子架構以及復雜基因組單細胞特異性調控的規律。揭示了單個CBS（CTCF結合位點）絕緣子可確保適當的增強子絕緣和啟動子激活，而串列CBS絕緣子決定了平衡的啟動子使用。指出這一發現對拓撲絕緣體在三維基因組折疊和發育基因調控中的作用具有十分重要的作用。

 

 

銳博生物科研服務實驗室負責人許鎮群博士為大家帶來了非編碼RNA研究技術與平臺的專題技術報告。主要從高內涵平臺、CRISPR-Cas9基因編輯技術產品以及MeRIP實驗服務與產品三方面展開。重點介紹了目前高內涵平臺的應用領域及其巨大的優勢，并舉例說明了高內涵平臺如何搭配siRNA/miRNA文庫以獲得更具突破性的研究成果。此外，還重點介紹了銳博重磅推出的基于全RNA (Cas9 mRNA + crRNA + tracrRNA)體系和RNP (Cas9 Protein + crRNA + tracrRNA)體系的CRISPR-Cas9基因編輯新產品，方便、省時、可靠、編輯效率高，并可提供編輯效率保證套裝及售后服務。

 

 

北京大學化學與分子工程學院賈桂芳研究員為大家帶來了檢測和繪制表觀轉錄組標記的N6-甲基腺苷的專題報告。報告指出了目前m6A檢測方法存在的局限性，向參會者介紹了其課題組開發的2種用于檢測位點特異性的m6A和全轉錄的m6A位點的新工具。其一是基于延伸和連接的qPCR擴增方法，可用于單個基因中m6A位置的無放射性標記檢測；其二是用于繪制m6A甲基化組的無抗體和化學標記方法。

 

 

中國科學院上海生物化學與細胞生物學研究所吳立剛研究員在大會報告中帶大家一起通過單細胞測序探索小RNA世界。吳立剛博士首先介紹了其課題組開發的一種特別適用于檢測非常低水平表達的小RNA方法-CAS-seq，可用于分析人類和猴子單個卵母細胞中的各種小RNAs，還可鑒定新的20nt piRNA類別，重點關注了os-piRNAs (oocyte short piRNAs)的功能和進化。指出該方法可為研究靈長類動物卵母細胞和早期胚胎中小RNA的功能和進化提供有價值的數據集。

 

 

中國科學院生物物理研究所俞洋研究員為大家帶來了題為《A Pandas complex adapted for piRNA-guided transposon silencing》的專題報告。介紹了核輸出因子dNxf2的種系特異性paralogue與Panoramix和dNxt1（p15）一起作為三元復合物起作用以抑制轉座子表達。闡明了dNxf2的UBA結構域在Panoramix結合和轉座子沉默中的關鍵作用。認為dNxf2作為Pandas（Panoramix-dNxf2依賴性TAP沉默）復合物，其可抵消典型的RNA輸出機制（TAP/p15），并將轉座子限制在核周邊。揭示了Pandas復合體適用于piRNA引導轉座子沉默的機制。

 

 

大會第二天第一位特邀報告嘉賓、中國科學院遺傳與發育生物學研究所的王秀杰研究員為大家帶來的是題為《m6A RNA modification: mechanism, function and social implications》的精彩報告。闡述了m6A修飾位點的選擇性通過測序配對由miRNA調節，揭示了miRNA在調節mRNA表觀遺傳修飾中的新功能。此外，還介紹了m6A修飾在調節小鼠小腦發育和功能中的功能。

 

 

中國科學院上海植物逆境生物學研究中心張蘅研究員作為本屆大會唯一一位從事植物方面研究的嘉賓，給大家帶來了關于植物中RNA指導的DNA甲基化的專題報告。張蘅博士首先簡單介紹了RNA指導的DNA甲基化（RdDM）在植物生物過程中的功能作用。闡述了基于報告基因的遺傳篩選系統如何確定與RNA聚合酶IV和V（RdDM的核心成分）功能相互作用的因子。最后詳細揭示了這些因子調節Pol IV和Pol V功能的可能機制。

 

 

中國科學院生物物理研究所何順民研究員作了《6mA-DNA-binding factor Jumu controls maternal-to-zygotic transition upstream of Zelda》的專題報告。指出胚胎發生領域的一個長期存在的問題是：合子基因組如何被母體因子精確激活，從而允許正常的早期胚胎發育。報告了Fox家族蛋白質Jumu結合6mA標記的DNA并且作為調節母體-合子轉變的母體因子。闡述了zelda編碼的先鋒因子Zelda被6 mA標記，并且Jumu通過調節zelda的表達，至少在一定程度上控制了早期胚胎中適當的合子基因組激活（ZGA）。從而揭示了Jumu在早期胚胎中通過Zelda部分調節ZGA的機制。

 

 

中國科學院北京基因組研究所孫寶發研究員給大家帶來的是關于《Gene expression regulation by RNA Methylation》的專題報告。首先簡單介紹了兩種mRNA分子上最常見且豐富的內部修飾：m6A和m5C，闡述了RNA修飾在基因表達控制中的重要作用。揭示了m6A在mRNA翻譯、精原細胞分化、造血干細胞和祖細胞特化中不可或缺的作用，以及m5C促進mRNA的輸出。最后討論了RNA修飾的最新進展及其潛在的生物學意義。

 

 

Cell Research高級主編劉曉蕾博士首先給大家介紹了Cell Research期刊的定位、版面、分工情況等，重點介紹了Cell Research是如何處理投稿文章的，并結合其多年的審稿經驗分享了Cell Research的審稿流程及其注意事項等，給參會者提供了一些投稿及后期潤色的建議，對于即將要發表科學論文的參會者來說可謂是干活滿滿。

 

 

中山大學駱觀正教授為大家帶來了N6甲基腺嘌呤的精準檢測和功能研究的專題報告。針對目前m6A的檢測基本依賴于免疫共沉淀技術，數據的質量和可重復性難以得到保證的問題，駱教授介紹了其課題組開發發新型m6A檢測技術，并與高通量測序和多組學分析結合，以求在更加精準的前提下去研究m6A的作用機制和生物學功能。

 

 

武漢大學醫學研究院肖銳研究員在大會報告中介紹了其最新的重磅研究，首先介紹了RBP廣泛存在于人類基因組中活躍的染色質區域，并且與轉錄因子（TFs）之間存在著廣泛的相互關系，并舉例說明：RBM25（參與剪接調節的RBP）的缺失減弱了所有YY1（已知的RNA依賴性TFs）依賴性活性，包括染色質結合、DNA環化和轉錄。揭示了RBPs可以通過調節RNA來控制轉錄,從而增強網絡的相互作用。

 

 

蘇州大學李楊欣教授為大家帶來了《絲素水凝膠包裹的外泌體遞送miR-675改善小鼠后腿血管功能障礙》的專題報告。李教授介紹了其實驗室開發的基于外泌體的治療方法以抑制衰老引發的血管病變。闡述了上游分子miR-675在調控細胞衰老中發揮的重要作用，從而揭示了衰老誘導的血管功能障礙分子機制。最后證實了絲素水凝膠包封外泌體的策略為治療衰老誘導的血管功能障礙開辟了一個新的途徑。

 

 

中山大學生命科學學院楊建華教授在大會報告中作了《基于表觀轉錄組和表觀基因組數據解析組蛋白修飾指導m6A修飾生成的調控機制》的精彩報告。楊教授介紹了其課題組開發的一系列從表觀基因組和表觀轉錄組學數據解析m6A甲基化調控的計算方法，并闡述了H3K36me3作為轉錄延長的標記全面指導m6A在mRNA上沉積的機制。說明了修飾的組蛋白和RNA甲基化之間的相互作用代表了一種新的調節層面。

 

 

 

本屆大會的嘉賓集體交流環節旨在讓參會者們同本屆嘉賓進行更深度地交流互動。在這個環節中，參會者們紛紛圍繞課題或實驗中遇到的困惑、實驗問題等進行提問，得到嘉賓的熱情解答和真知灼見，激烈思想碰撞讓大家深受啟發。

 

 

第一天會議日程結束后，部分嘉賓及參會者參觀了銳博生物總部，重點參觀了公司展廳、科研實驗室和cGMP核酸生產車間，參觀人員紛紛對銳博生物在核酸及細胞生物學方面的領先研發實力表示稱贊，銳博生物國際一流的核酸科技產業平臺和“創新永不停“的精神給來賓們留下深刻印象，而銳博生物位于廣州開發區的新基地也將于今年落成投產，批次產能將達到20公斤級以上，屆時將成為亞洲規模最大的寡核酸原料藥生產基地。

 

同時，銳博生物還將繼續致力于“促進學術交流，共推研究發展”的崇高使命，不斷為中國非編碼RNA、表觀遺傳學、核酸科技醫學轉化及產業化貢獻一份重要力量，積極參與搭建中國核酸國際論壇（CNAF）和非編碼RNA與表觀遺傳學研究交流會的這樣具有重要行業影響力的平臺，今年下半年的11月7日-8日將舉辦第七屆中國核酸國際論壇，期待繼續攜手包括多位諾貝爾獎得主在內的國際大咖與頂級科學家們共襄盛舉！