目前，CAR-T細胞治療已經成為腫瘤患者的新選擇，基于CAR-T細胞治療在臨床研究顯示出的高療效，使得很多人對其非常看好，包括一線醫務工作者、患者及其家屬、以及該領域的研究者。
 
但是在全球范圍內，隨著CAR-T獲批數量的增長，本該隨著增長的CAR-T處方卻增量緩慢。
 
是什么原因導致了CAR-T在真實世界中的使用受阻？
 
  迄今為止，美國FDA已經批準了6款CAR-T療法上市，涵蓋了五種血液腫瘤，分別為彌漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL)、急性淋巴細胞白血病 (ALL)、濾泡性淋巴瘤 (FL)、套細胞淋巴瘤和多發性骨髓瘤。
 
根據美國癌癥研究所的一份研究報告，2021年每個月的CAR-T處方并沒有增加，2021下半年的處方與2020年下半年的處方相似。 
 
值得一提的是，2021年FDA新批準兩款CAR-T細胞治療產品，除了Breyanzi的適應癥已經有同類產品，另一款BCMA CAR-T產品Abecma獲批的是一個全新的適應癥——多發性骨髓瘤。
 
在上新了產品和適應癥的情況下，2021年下半年的CAR-T美國銷量并沒有按照我們的預期上漲，而是和2020年下半年持平，或者說相差無幾。
 
值得注意的是，2020年的下半年全球新冠疫情還處于較為嚴重的狀態。
   
  和預期不相符的真實數據，說明CAR-T在真實世界的使用上出現了比較大的問題。
 
患者健康狀態和疾病進展
 
目前的CAR-T細胞需要用到患者自身的細胞進行制備，但是大部分符合CAR-T用藥標準的腫瘤患者，基本上都接受過了多線治療，體內的免疫系統已經受到了較大的損害，是否能提供合格的、足夠的T細胞以改造成CAR-T細胞，這是一個比較關鍵的問題。
 
其次，這類患者一般都是復發性腫瘤患者，疾病一般進展到晚期，這類的患者疾病進展非常快速，不一定能夠堅持到細胞制備完成，通常這個時間為2-4周。
 
生產工廠和制造問題
 
自體CAR-T細胞的制備，單人單批次，即需要單獨為一個患者準備一套完整的生產設備。對于工廠生產設備和空間是一個比較大的挑戰和要求，因為需要廠家提前建設工廠，而工廠的成本投入很大。 
 
在此前，百時美施貴寶曾表示，CAR-T藥物Abecma的產能無法滿足市場上患者的需求。近幾年，幾大CAR-T的開發商也都在緊鑼密鼓地開始布置新的細胞治療工廠。
 
說完產能問題之后，到制造問題，CAR-T細胞實際上存在制備失敗率。盡管從患者身上取到了合格的T細胞，但是從原始細胞到CAR-T細胞成品，也會存在制造問題，或是制備失敗，產品不合格等等。
 
醫療場地和冷鏈物流
  
在美國，目前能夠支持CAR-T治療的醫院是有數的，并非隨便一家醫院都可以進行CAR-T細胞回輸。在地域、交通、花銷上限制了一大部分患者選擇CAR-T細胞治療。
 
其次，CAR-T細胞的運輸需要冷鏈運輸，在運輸路上溫度的變化會導致整個產品的質量問題。不過這個問題，在美國對mRNA新冠疫苗的部署下，在很大程度上可以解決掉這部分的問題。
 
而對于中國市場來說，醫療場所和冷鏈物流這個問題還是比較具有挑戰性的。

價格和費用

CAR-T在美國的定價范圍在30-50萬美元區間，盡管美國對于創新藥的支持力度和商業醫療保險，患者本人不需要全額支付，但是自費支付的一部分對于很多患者來說也是一筆不小的支出，尤其是在經過多次治療后。

除了CAR-T治療本身的費用之外，患者接受CAR-T治療輸注前的預處理、回輸后的副作用管理、住院護理費用等等，還需要另外計算。

而在中國，目前醫保還不覆蓋CAR-T治療的情況下，CAR-T細胞治療的支付環境對于患者及家屬來說，還是比較困難的。不過，目前多家的商業險已經覆蓋了CAR-T細胞治療，或許能夠為CAR-T的可及性提供一定的支持。
 
  對比于業內對CAR-T細胞治療的看好，CAR-T的商業化成績并未達到預期。如何提高CAR-T細胞治療的可及性，以帶動CAR-T細胞的銷售，也是目前CAR-T細胞面臨的一個非常關鍵的問題。
 
 
百林科攜手佰傲谷進行多方調研總結，推出“細胞治療研發圖鑒”，結合實際案例，梳理了細胞治療從立項 – 藥物評價 – 工藝開發/轉移 — 質量分析 — 藥物上市注冊 — 工藝放大生產等環節的關鍵節點及具體內容，助力您快速掌握細胞治療藥物研發的關鍵技術和全流程。
  
我們為粉絲們準備了高清版本 “細胞治療研發圖鑒“海報，掃描下方二維碼，填寫相關信息，即可下載原圖。
   

在即將于8月4-5日蘇州召開的“第六屆生物醫藥創新合作大會“，百林科研究院院長陳浩軍先生將在“細胞治療臨床研究與申報”專題論壇上分享“細胞治療藥物開發工藝中的一次性組件風險”，歡迎前往參會的各位專家蒞臨指導。
  報告提綱：
►► 常規細胞治療藥物工藝流程與一次性組件的應用
►► 工藝安全相關的法規和行業規范，風險評估
►► 風險管理與對策