隨著老齡化時代的到來，各種神經疾病的發病趨勢也在加劇，但關于阿爾茨海默癥、帕金森病、漸凍癥等疾病的療法開發卻依舊乏善可陳。在神經藥物開發的過程中，研究人員通常會利用基因編輯或者藥物誘導的小鼠模型進行表型驗證，并進一步對潛在藥物進行藥理藥效評價，同時也需要通過標準的行為學檢測來評估宏觀水平的變化，以此實現一系列完整的神經科學研究。但在實際的項目場景下，需要考慮到疾病模型種群的穩定性和實驗鼠齡的統一性；可能會糾結于給藥方式的選擇；且行為學實驗的研究結果難以重復，自行購置的設備使用頻率較低、損耗較大；腦部取材需要花費較長時間來摸索實驗。

針對以上諸多疑難雜癥，賽業生物搭建了以神經退行性疾病為特色的神經疾病CRO服務平臺，可以為科研人員提供神經疾病模型構建、行為學分析、藥效評價分析等全流程服務。

神經疾病CRO服務平臺 ：https://www.cyagen.com/cn/zh-cn/community/activity/model-animal-20221209.html

1.豐富的神經疾病模型
01.基因編輯
針對阿爾茨海默病、帕金森病、漸凍癥等神經疾病，賽業生物開發一系列基因編輯小鼠模型，同時針對研究人員的需求，也可定制或合作開發基因編輯小鼠模型，如基因敲除、基因敲入、點突變、人源化小鼠模型及大小鼠手術疾病模型，加速神經藥效學驗證實驗的開展。

神經相關的小鼠資源庫

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定制神經疾病大小鼠模型
1）TurboKnockout-Pro基因編輯小鼠
TurboKnockout-Pro基因編輯技術，是將賽業自主研發的TurboKnockout技術與BAC重組技術進行了融合創新，不僅具有傳統ES打靶技術成熟、修飾準確、效果穩定等優點，更是使得傳統ES打靶技術減少兩代繁育時間，制作周期縮短至僅需6個月。

2）CRISPR-Pro基因編輯大小鼠
CRISPR-Pro技術采用獨特的受精卵處理方式讓受精卵偏好同源重組修復路徑，大大提高同源重組效率，使得DNA大片段敲入（KI）及條件性敲除（CKO）得以實現。

02.藥物誘導

▲輕微減少，▲▲中度減少，▲▲▲重度減少

另外，依托于嚴格質量管理的模式動物研究中心，我們可以為科研人員提供大小鼠的代繁育、快速繁育、胚胎/精子的凍存與復蘇等項目，能一次性提供滿足實驗數量要求且出生年齡一致的大小鼠，為下游的動物實驗保駕護航。

2.精細化注射給藥
在建立神經疾病模型之后，可以通過對動物進行體內注射給藥，來觀察其機體功能、代謝等方面的變化。基于平臺專業團隊在精細化操作項目上提供的技術支持，我們可以根據你的實際需要，采用腦立體定位注射、鞘內注射、腦室內注射、腦內注射等多種方式完成穩定的給藥服務，以及神經系統組織取材工作。
 

圖1 腦立體定位注射

圖2 鞘內注射

圖3 腦室內注射

圖4 腦內注射

圖5 尾靜脈注射

圖6 鼻腔注射

圖7 腹腔注射

圖8 肌肉注射

圖9 皮下注射

3.多功能神經行為學平臺

自建大小鼠神經行為學平臺擁有充分的動物實驗空間和專業行為學實驗設備，可提供Y迷宮、高架十字迷宮、曠場、轉棒、水迷宮等項目。平臺配備了行為觀察記錄分析軟件，全面準確地反映大小鼠的行為狀態，并可以同步分析多種數據流；且建立國際認可規范的神經行為學研究標準，以提高實驗之間的可比性和可重復性。研究人員可委托平臺進行行為學實驗，也可選擇在我們的模式動物中心自行開展實驗，并獲得動物模型專家的高質量技術支持。

4.神經藥效評價體系
在專業的病理實驗室和先進的實驗設備的有力保障下，我們能為你接入下游的藥物藥效服務平臺，通過生理生化分析、病理學分析、代謝分析、基因與蛋白表達分析、細胞功能檢測等一系列檢測實驗，完成切實有效的藥物評價，讓你更好地利用表型驗證找到合適的藥物和準確的研究結論。

研究案例——以阿爾茲海默癥為例

1. AD疾病模型構建
GRK5調控GSK3β，但其本身以前并未發現與AD存在關系。因此，在APP/PS1小鼠模型的基礎上對GRK5進行突變，使其喪失功能，構建新的基因-疾病模型；同時也使用SH-5YSY細胞系進行基因改造，構建細胞模型。
 

2. 藥物處理
在APP/PS1-GRK5 KO模型中進行蛋白抑制，檢測通路改變（在體藥物反向驗證）；在H-5YSY-GRK5 KO模型中進行蛋白抑制和RNA干擾，檢測通路蛋白改變（離體驗證）。

4. 神經藥效評價
檢測不同敲除情況下病理分子的改變（GSK3β, pGSK3, tau, ptau），同時，進行活體小鼠檢測和細胞系檢測。

 

參考文獻：

[1] https://encapsula.com

[2] Zhao, Jianghao., Zhao, Jianghao., Li, Xiaohui., Chen, Xiongjin.,  and Cai, Yujie.. "GRK5 influences the phosphorylation of tau via GSK3β and contributes to Alzheimer's disease." Journal of cellular physiology 234.7(2018):10411-10420.