隨著中國本土細胞和基因治療產品商業(yè)化進程加快，將有更多本土優(yōu)秀的生物技術公司和產品脫穎而出，同時也意味著細胞和基因治療領域競爭進入到更激烈的優(yōu)勝劣汰階段，產品商業(yè)化價值直接受到市場檢驗。經過前幾年快速發(fā)展，目前各主要玩家都在進行差異化布局，同時提升生產和臨床試驗研究效率，采用自動化解決方案無疑是一條可行性道路。工藝自動化可減少細胞與基因治療產品生產可變性，提高產品穩(wěn)定性，節(jié)約大量時間，快速推進臨床研究和商業(yè)化交付，進而讓急需治療的病人受益。

    目前市場上，細胞治療生產領域已經有幾款自動化生產平臺來解決工藝生產中問題，同樣需要工藝分析技術進步來提供快速反饋和工藝決策，可有效降低產品制造失敗率。免疫學檢測方法在細胞治療產品研發(fā)和臨床試驗研究中發(fā)揮著重要作用，特別是ELISA技術，但是傳統孔板ELISA面臨著很多挑戰(zhàn)，缺乏多重細胞因子檢測能力、實驗周期長，手動操作步驟多和自動化程度低。Ella全自動微流控ELISA技術以高自動化、高重復性和操作簡單等優(yōu)勢成為傳統ELISA替代方案，可進行多重細胞因子檢測，與其他多因子免疫學平臺比也有優(yōu)勢。

1.     Ella細胞與基因治療應用方案：

2.     細胞治療產品應用場景：

1)細胞治療產品生物學效力檢測：開發(fā)人員采用Ella在體外快速精準定量細胞治療產品效力，如檢測細胞治療產品與腫瘤靶細胞共同孵育后IFN-γ表達量，在早期研發(fā)中采用體外細胞因子表達作為替代指標進行效力檢測。

2)藥效學（PD）生物標志物檢測：采用Ella檢測血清中與腫瘤相關的細胞因子的變化，從而間接反映藥效學結果。

3)免疫毒性評價研究：根據現有的臨床前和臨床研究，CAR-T細胞治療產品具有免疫毒性如細胞因子風暴（CRS），并且其與細胞治療產品的治療效果顯著相關。臨床前研究中需要對不同動物模型中獲得的免疫毒性檢測結果進行客觀檢測分析，評估其非臨床免疫毒性。可采用Ella檢測血清中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、INF-γ、TNF-α等細胞因子水平，以期反映CAR-T細胞CRS風險。同時，在臨床試驗和商業(yè)化產品治療過程中，同樣需要檢測病人血清中關鍵細胞因子釋放，評估細胞因子風暴和神經毒性。

4)細胞治療病毒載體滴度檢測和殘留雜質檢測：采用Ella自動化方案可檢測慢病毒載體（Lentivirus） P24滴度和腺相關病毒載體（AAV）不同血清型滴度。適用于高通量工藝條件優(yōu)化階段樣本快速檢測，快速獲得數據支持實時工藝參數決策。

3.案例研究

1)西奈山伊坎醫(yī)學院多發(fā)性骨髓瘤傳奇/強生BCMA-CAR-T臨床研究

     采用Ella檢測 CAR-T治療后不同時間點細胞因子水平，更精準反應數據變化趨勢。

Cytokine levels and time course after CAR-T cell treatment. 

The time periods associated with cytokine release syndrome (CRS), neutropenic fever and neurotoxicity are annotated in the individual subplots. (a) Time course of IFN-gamma level (pg/mL). (b) Time course of TNFalpha level (pg/mL). (c) Time course of IL-6 level (pg/mL). (d) Time course of IL-10 level (pg/mL). All measurements are from peripheral blood plasma.

2）Kite Pharma CAR-T復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤臨床研究-Ella代替Luminex方法更精準監(jiān)測細胞因子變化

3）Ella支持Beam公司胞嘧啶堿基編輯（CBE）4個基因編輯CAR-T臨床前研究

4.Ella細胞治療產品應用技術優(yōu)勢

參考文獻：

1. Cell therapy manufacturing: process analytic technologies needed to achieve flexible, feedback-driven automation. Current Opinion in Biomedical Engineering, Volume 20, December 2021

2. 《CAR-T細胞治療產品質量控制檢測研究及非臨床研究考慮要點》中國食品藥品檢定研究院官網（http://www.nifdc.org.cn/CL0001/）