由重慶醫科大學第一附屬醫院的Wanqian Li發表的名為“iPSC-based model of Vogt-Koyanagi-Harada disease for phenotype recapitulation and drug screening”的論文中，研究人員通過虛擬篩選從ChemBridge的化合物數據庫中篩選獲得了全新的能夠改善Vogt-小柳-原田綜合征的抑制劑。
 

AbMole（奧默生物）是ChemBridge在中國的唯一官方指定合作伙伴。

Vogt-小柳-原田綜合征是一種主要由黑色素細胞自身免疫引起的綜合征，目前其發生發展機制仍然是個謎。重慶醫科大學的研究者通過對與自身免疫功能密切相關的EGR2蛋白進行化合物的虛擬篩選，從ChemBridge虛擬篩選化合物庫的近140萬個化合物中篩選出了三個候選的EGR2激動劑，并在Vogt-小柳-原田綜合征（VKH）模型中驗證了其效果。
 

研究者首先對ChemBridge虛擬篩選化合物庫的1390000個化合物進行分子對接高通量虛擬篩選，找到了417000個可能結合的化合物。然后對該系列化合物，在標準精度模式下進行篩選，評分前200的化合物作為潛在的激動劑繼續進入下一階段。隨后，研究者綜合了結合模式、藥物化性和可用性等指標，篩選出50個化合物。最后根據Lipinski’s 規則，選出了三個候選化合物。
 

圖1：新型EGR2激動劑篩選流程。
 

隨后，研究者通過分子對接預測了這三種化合物與EGR2蛋白的結合方式，結果顯示，這三種化合物對EGR2蛋白均有很好的結合。
 

圖2：三個候選化合物的分子對接模擬EGR2蛋白結合結果。

 

為了驗證這些化合物具有EGR2的激動活性，研究者進行了進一步實驗，從mRNA水平在Vogt-小柳-原田綜合征（VHK）模型中觀察三個候選化合物的活性。實驗發現：化合物CQMU98能夠顯著增加EGR2的表達水平，有最好的激動活性。

圖3：三個候選化合物的分子對EGR2的mRNA水平影響。
 

最后，研究者在EGR2蛋白水平以及細胞自噬兩個水平上對化合物CQMU98進行評價，結果顯示，CQMU98化合物能將VHK模型中下調的蛋白回復到正常水平，并且增加了細胞自噬，幫助細胞清除異常物質。

圖4：CQMU98調控Vogt-小柳-原田綜合征蛋白并促進細胞自噬。
 

在本研究中，研究者提出EGR2激動劑在改善Vogt-小柳-原田綜合征中的應用價值。隨后，研究者進行物虛擬篩選，通過對多個指標的綜合評價并從ChemBridge虛擬篩選數據庫中篩選出一系列新型EGR2激動劑，并從mRNA水平檢測了這些激動劑的活性，結果顯示CQMU98的活性最強。最后，研究者發現CQMU98能夠從蛋白水平和細胞水平上調控相關蛋白并激活細胞自噬，從而改善Vogt-小柳-原田綜合征。