近日，南京醫科大學第二附屬醫院研究團隊于Signal Transduction and Targeted Therapy雜志（IF = 40.8）發表論文，其研究結果表明，工程化細胞外囊泡可以實現對CAF的靶向重編程，進而調控胰腺癌的腫瘤微環境。研究中使用到重度免疫缺陷小鼠C-NKG（由賽業生物提供，產品編號：C001316）以構建患者來源的異種移植（PDX）模型，并和胰腺癌原位小鼠模型研究了IEVs-PFD/138和吉西他濱的聯合治療效果^[1]。

免疫缺陷鼠在腫瘤研究、干細胞移植、自身免疫性疾病等領域均有廣泛應用，那么你是否了解過這些問題：

• 常見的各類免疫缺陷鼠之間有什么區別？如何根據不同實驗目的正確選擇？
• 如何確認小鼠的免疫缺陷水平？
• 免疫缺陷模型偶爾會出現功能性T、B、NK細胞的現象，重度免疫缺陷小鼠C-NKG是否也會有T、B、NK細胞泄漏？
• C-NKG小鼠是否會出現自發性腫瘤？
• C-NKG小鼠是否會發展為糖尿病？

Q: 常見的各類免疫缺陷鼠之間有什么區別？如何根據不同實驗目的正確選擇？
A:

 

重度免疫缺陷小鼠C-NKG

• 因為C-NKG小鼠攜帶Prkdc^scid突變，Prkdc基因主要編碼DNA依賴性蛋白激酶的催化亞基，是參與雙鏈DNA斷裂修復、免疫球蛋白和T細胞受體可變(V)、多樣性(D)、連接(J)區段重組的重要基因，Prkdc^scid會導致DNA修復過程受阻，進而影響T、B細胞無法正常發育和成熟，即使有少量的T、B細胞成功發育，它們的數量也不足以形成有效的免疫反應。
• 同時，C-NKG小鼠的Il2rg基因被完全敲除，Il2rg基因編碼的IL-2受體γ鏈是IL-15等多種細胞因子受體的共用亞基。NK細胞的發育和成熟高度依賴于IL-15信號傳導，因此Il2rg基因缺失導致了NK細胞的發育和功能嚴重受損。但其他細胞因子可能部分補償IL-15的缺失；或是存在微量的IL-15信號傳導，因此可能允許少量的NK細胞發育。為確保種群質量，賽業生物定期對C-NKG小鼠種群進行QC監測，包括品系功能監測、健康監測、遺傳監測及繁育監測。

Q：C-NKG小鼠是否會出現自發性腫瘤？
A：C-NKG小鼠出現自發性腫瘤的概率非常低，偶有自發淋巴瘤的個例。
Q：C-NKG小鼠是否會發展為糖尿病？
A：糖尿病通常分為Ⅰ型糖尿病和Ⅱ型糖尿病，Ⅰ型糖尿病是由于自身免疫系統錯誤地攻擊和破壞了胰島β細胞導致的胰島素分泌不足；而Ⅱ型糖尿病主要是由于胰島素抵抗和胰島β細胞功能喪失引起的血糖升高，通常是遺傳和環境因素共同作用的結果。

NOD小鼠是常用的自發Ⅰ型糖尿病動物模型，其特征是自身免疫系統攻擊胰島β細胞，導致胰島素分泌不足和高血糖。

NOD-Scid小鼠因攜帶SCID突變而缺乏功能性的T、B細胞，免疫系統無法攻擊胰島β細胞，從而避免了Ⅰ型糖尿病的發生。

C-NKG小鼠是在NOD-Scid背景上進行的基因編輯，導致T、B、NK細胞均缺陷，同理也不會自發Ⅰ型糖尿病，但在特定的實驗條件下，如高脂飲食誘導的胰島素抵抗可能會發展出類似于Ⅱ型糖尿病的代謝紊亂。

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參考文獻：
[1]Zhou, P., Du, X., Jia, W. et al. Engineered extracellular vesicles for targeted reprogramming of cancer-associated fibroblasts to potentiate therapy of pancreatic cancer. Sig Transduct Target Ther 9, 151 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-024-01872-7