一、細(xì)胞治療：醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新突破

細(xì)胞治療作為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新突破，正展現(xiàn)出廣闊的應(yīng)用前景。它是一種利用人體自身細(xì)胞治療疾病的創(chuàng)新方法，為許多疑難病癥帶來了新的希望。

目前，細(xì)胞治療在多個領(lǐng)域都取得了顯著進(jìn)展。在神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面，如腦癱、脊髓損傷、運動神經(jīng)元病、帕金森病、腦出血、腦梗塞后遺癥等，細(xì)胞治療可以一定程度上改善癥狀。以帕金森病為例，通過干細(xì)胞療法，有望修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，恢復(fù)部分神經(jīng)功能。

在免疫系統(tǒng)疾病中，糖尿病、皮肌炎、肌無力、血管病變、硬化病、白血病等，細(xì)胞治療也展現(xiàn)出潛力。例如，急性白血病患者接受造血干細(xì)胞移植治療，已經(jīng)成為一種重要的治療手段。

此外，細(xì)胞治療在其他疾病領(lǐng)域也有應(yīng)用，如肝病、肝硬化、股骨頭壞死等。在干細(xì)胞治療技術(shù)迭代過程中，研究不斷深入。從第一代的干細(xì)胞技術(shù)，到第二代的干細(xì)胞外泌體技術(shù)，再到第三代有望實現(xiàn)生物年齡部分逆轉(zhuǎn)的小核酸技術(shù)，每一次進(jìn)步都為疾病治療帶來新的可能。

細(xì)胞治療雖然前景廣闊，但仍處于不斷發(fā)展和研究階段。目前除造血干細(xì)胞移植外，其他的細(xì)胞治療方法多處于臨床試驗階段，其治療效果和安全性還需要更多的臨床試驗來驗證和完善。但隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，相信細(xì)胞治療將在未來的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮更加重要的作用。

二、細(xì)胞治療的主要技術(shù)分類

（一）干細(xì)胞治療

干細(xì)胞是一種尚未充分分化且還不成熟的細(xì)胞，具有再生各種組織器官的潛在功能。干細(xì)胞可以分化成各種細(xì)胞類型，如肌肉細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、肝臟細(xì)胞等，從而修復(fù)受損的組織器官。

在神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域，干細(xì)胞有望用于治療腦癱、脊髓損傷、運動神經(jīng)元病、帕金森病等。例如，帕金森病患者的神經(jīng)細(xì)胞受損，干細(xì)胞可以分化為新的神經(jīng)細(xì)胞，從而改善癥狀。在肝臟領(lǐng)域，干細(xì)胞也在探索應(yīng)用中。有研究表明，干細(xì)胞可以分化為肝細(xì)胞，對肝病、肝硬化等疾病有一定的治療潛力。

（二）免疫細(xì)胞治療

• NK 細(xì)胞療法：NK 細(xì)胞又稱自然殺傷細(xì)胞，屬于非 MHC 依賴性免疫細(xì)胞，可以主動自發(fā)啟動查殺功能。NK 細(xì)胞可以在體內(nèi)有效殺死腫瘤細(xì)胞、異型細(xì)胞和衰老細(xì)胞，現(xiàn)在很多醫(yī)學(xué)家開發(fā) NK 體外擴(kuò)增后回輸，進(jìn)行抗衰老研究。臨床上也在制作 CAR-NK 細(xì)胞來針對性治療腫瘤，但由于存活周期短，殺瘤不具備較好持續(xù)性。
• DC 細(xì)胞療法：DC 細(xì)胞即樹突狀免疫細(xì)胞，是體能抗原呈遞最強(qiáng)細(xì)胞，能有效將腫瘤細(xì)胞抗原呈遞給殺傷性免疫細(xì)胞。臨床上主要的研究方向是 DC 細(xì)胞腫瘤疫苗，通過增加 DC 細(xì)胞抗原識別敏感性，加強(qiáng)免疫防御，預(yù)防腫瘤細(xì)胞體內(nèi)大量產(chǎn)生，尤其針對腫瘤術(shù)后患者。
• CIK 細(xì)胞療法：CIK 全稱細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，主要為 NKT（NK 樣 T 細(xì)胞），與 LAK 相比，增殖速度更快，殺瘤活性更高，殺瘤譜更廣。但殺瘤屬于非特異性，不能起到徹底殺瘤效果，臨床應(yīng)用越來越少。
• CAR-T 細(xì)胞療法：CAR-T 細(xì)胞又稱嵌合抗原受體 T 細(xì)胞，CART 不需要抗原呈遞，通過對腫瘤細(xì)胞表明特異性膜蛋白靶點進(jìn)行鎖定后，能有效識別腫瘤細(xì)胞，并有較強(qiáng)的殺死腫瘤細(xì)胞活性，在體能可以長期存活。在血液病腫瘤治療方面已經(jīng)取得突破性成果，目前更多焦點在實體腫瘤的研究領(lǐng)域。
• LAK 細(xì)胞療法：LAK 細(xì)胞即淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞，是由淋巴因子激活誘導(dǎo)產(chǎn)生，具備廣譜殺傷作用，但針對腫瘤細(xì)胞殺傷作用不具備特異性，臨床現(xiàn)在比較少用。
• CTL 細(xì)胞療法：CTL 即細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞是具有抗原特異性的一類 T 細(xì)胞，分泌細(xì)胞因子參與免疫活動，因具有自身 MHC 特性，因而殺瘤持續(xù)性較差，臨床應(yīng)用越來越少。
• TIL 細(xì)胞療法：TIL 細(xì)胞即腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞，是從腫瘤組織中分離出來的淋巴細(xì)胞，相比 LAK 和 CIK 細(xì)胞，TIL 細(xì)胞具有更強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞特異性，可以順利突破腫瘤微環(huán)境，打入敵人內(nèi)部，實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞有效追殺。但很多腫瘤患者不能手術(shù)或者術(shù)后組織并未留存，獲取有難度。
• TCR-T 細(xì)胞療法：TCR-T 即 T 細(xì)胞受體嵌合 T 細(xì)胞，能識別并加工呈遞出來的抗原，可以通過更廣譜的靶點選擇。TCR-T 細(xì)胞可識別細(xì)胞膜表面或細(xì)胞內(nèi)來源的腫瘤特異性抗原，但目前為止，臨床的研究效果不確定，有待進(jìn)一步探索。
• CAR-M 療法：CAR-M 全稱是嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞具有清除較大異物、細(xì)胞碎片和病原體，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)等多種功能，還是高度可塑細(xì)胞。CAR-M 不僅可以自己殺傷腫瘤細(xì)胞，還具備較強(qiáng)的 T 細(xì)胞刺激功能，但目前尚處在早期研究過程，其更有效的臨床價值有待進(jìn)一步開發(fā)與驗證。

三、細(xì)胞治療的關(guān)鍵技術(shù)及應(yīng)用實例

（一）細(xì)胞界面修飾技術(shù)

四川大學(xué)郭俊凌團(tuán)隊在細(xì)胞界面修飾技術(shù)方面取得了新進(jìn)展。他們通過在細(xì)胞表面構(gòu)建納米化多酚結(jié)構(gòu)，構(gòu)建了多酚基細(xì)胞工程化平臺。例如，開發(fā)了一種由金屬多酚網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建的納米多孔門控系統(tǒng)，用于控制微凝膠的藥物釋放，并將其與巨噬細(xì)胞結(jié)合，構(gòu)建了對腫瘤具有靶向富集和藥物遞送的細(xì)胞治療系統(tǒng)，稱為 MAGN。在不影響巨噬細(xì)胞活性和正常遷移侵襲能力的前提下，MAGN 能夠攜帶高劑量抗癌藥物 DOX 富集在腫瘤微環(huán)境中更有效地殺死腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤生長。MAGN 輸送 DOX 至腫瘤部位的效率是游離 DOX 的三倍，并證實了 MAGN 的體內(nèi)安全性。

（二）高能量密度聲鑷轉(zhuǎn)染技術(shù)

與美國杜克大學(xué)合作的研究中，利用高能量密度聲鑷轉(zhuǎn)染技術(shù)提高了細(xì)胞膜的通透性，實現(xiàn)了對原代免疫細(xì)胞、干細(xì)胞的高效轉(zhuǎn)染。這種技術(shù)為細(xì)胞治療提供了新的工具，有望在未來的臨床應(yīng)用中發(fā)揮重要作用。

（三）細(xì)胞治療質(zhì)量控制關(guān)鍵技術(shù)

1. 評估起始材料的檢測：

• 核型分析：對所有染色體進(jìn)行配對和排序，評估多能干細(xì)胞在培養(yǎng)過程中是否積累突變，可觀察到總體遺傳變化及細(xì)微變化。
• 多能性測試：通過驗證多能干細(xì)胞從三個胚層中的任何一個分化成細(xì)胞的能力，確定其是否為多能干細(xì)胞，多能性標(biāo)記可用于預(yù)測具有 “功能性多能性” 的細(xì)胞。
• 短串聯(lián)重復(fù)序列分析：用于評估 DNA 的特定重復(fù)片段，可區(qū)分 DNA 譜以及進(jìn)行細(xì)胞和組織的常規(guī)驗證，應(yīng)由經(jīng)認(rèn)可的實驗室使用市售試劑盒進(jìn)行。

1. 單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)：單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)正在成為細(xì)胞治療 QC 中最有前途的新興技術(shù)之一。它可以通過研究能夠在制造過程中識別用于細(xì)胞監(jiān)測和控制的標(biāo)記、追蹤不同細(xì)胞譜系的發(fā)展軌跡、揭示基因之間的調(diào)控關(guān)系、對細(xì)胞進(jìn)行分類并研究它們的類別、識別稀有細(xì)胞群等方面進(jìn)行分析。單細(xì)胞 RNA 測序協(xié)議允許同時表征數(shù)千個單細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄譜以及 DNA 甲基化、組蛋白修飾和染色質(zhì)可及性的研究。
2. 用于分析活細(xì)胞成像數(shù)據(jù)的定量軟件：隨著細(xì)胞顯微技術(shù)的重大進(jìn)展，科學(xué)家們可以可視化細(xì)胞器等。開發(fā)讓科學(xué)家在質(zhì)量控制過程中做出自信決策的方法是該領(lǐng)域的主要優(yōu)先事項。例如，一篇論文描述了一種成像系統(tǒng)的發(fā)展，該系統(tǒng)能夠定量評估體細(xì)胞重編程和多能干細(xì)胞分化的程度，通過生成 “相位分布” 指數(shù)，多能干細(xì)胞可以以非侵入性和無偏見的方式分為具有高或低多能性的群落。

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