二代測(cè)序（NGS）在腫瘤診療中的應(yīng)用已進(jìn)入精準(zhǔn)化、多維度的成熟階段，其核心價(jià)值體現(xiàn)在基因組信息深度挖掘與臨床決策支持的結(jié)合。 一、腫瘤診斷與分型

1. ​遺傳性腫瘤綜合征篩查
   NGS通過檢測(cè)BRCA1/2、MLH1、MSH2等基因變異，可識(shí)別遺傳性乳腺癌、林奇綜合征等高風(fēng)險(xiǎn)人群，指導(dǎo)預(yù)防性干預(yù)。例如，NCCN指南明確推薦對(duì)高危人群進(jìn)行多基因聯(lián)合檢測(cè)。
2. ​復(fù)雜腫瘤鑒別診斷
   在甲狀腺結(jié)節(jié)、骨與軟組織肉瘤等疑難病例中，NGS通過檢測(cè)EWSR1、SS18等基因融合/重排，輔助區(qū)分良惡性及病理類型，減少誤診。例如，BRAF V600E突變可輔助甲狀腺結(jié)節(jié)惡性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

二、靶向治療與耐藥監(jiān)測(cè)

1. ​多基因聯(lián)合檢測(cè)
   截至2024年8月，中國NMPA已批準(zhǔn)20款基于NGS的多基因檢測(cè)試劑盒，覆蓋非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）等癌種。例如，埃萬妥單抗、莫博賽替尼等針對(duì)EGFR 20號(hào)外顯子插入變異的靶向藥，依賴NGS實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)用藥。
2. ​耐藥機(jī)制解析
   NGS可同時(shí)檢測(cè)EGFR、ALK等基因的突變及擴(kuò)增，揭示耐藥性機(jī)制（如T790M突變），指導(dǎo)序貫治療策略調(diào)整。

三、免疫治療評(píng)估

1. ​TMB與MSI檢測(cè)
   NGS通過全外顯子測(cè)序（WES）或定制基因包，高效評(píng)估腫瘤突變負(fù)荷（TMB）和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI），指導(dǎo)PD-1/PD-L1抑制劑使用。研究顯示，定制基因包與WES結(jié)果一致性達(dá)90%以上。
2. ​免疫微環(huán)境分析
   最新研究（2025年）開發(fā)了基于空間免疫特征的肝癌復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)系統(tǒng)（TIMES），通過分析SPON2、ZFP36L2等基因的空間表達(dá)，準(zhǔn)確率高達(dá)82.2%，優(yōu)于傳統(tǒng)TNM分期模型。

四、液體活檢與動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)

1. ​ctDNA檢測(cè)
   外周血循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的NGS檢測(cè)，可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)腫瘤進(jìn)展及治療響應(yīng)，尤其適用于無法獲取組織樣本的晚期患者。例如，TMB和MRD（微小殘留病灶）監(jiān)測(cè)已納入臨床指南。
2. ​復(fù)發(fā)預(yù)警
   中國科大TIMES系統(tǒng)通過分析病理切片中的免疫細(xì)胞空間分布，預(yù)測(cè)肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，為個(gè)體化治療提供依據(jù)。

五、技術(shù)進(jìn)展與規(guī)范化

1. ​實(shí)驗(yàn)室自建檢測(cè)（LDT）​
   中國政策支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)基于臨床需求開發(fā)NGS檢測(cè)方案，解決試劑盒基因覆蓋有限的瓶頸，推動(dòng)實(shí)體瘤和血液腫瘤診療的個(gè)性化。
2. ​成本與效率優(yōu)化
   非接觸式打斷儀（如達(dá)遠(yuǎn)辰光BoFU^®100&BoFU^®1600）、自動(dòng)化文庫制備系統(tǒng)等工具的應(yīng)用，使單樣本處理成本降低40%-60%，報(bào)告周期縮短至3-5天。