沖學業、拼事業，現代人結婚年齡晚晚晚！

       隨著社會發展進步，現代人受教育年限延長，再加上現代婚姻觀念和女性獨立意識的轉變，使得現代人結婚年齡一晚再晚。調查顯示，北京市初婚平均年齡達到27歲，較三年前提高了近一歲，而晚婚必然帶來晚育。

       受孕年齡滿34歲的婦女、生產時已滿35歲者，可稱之為高齡產婦。高齡產婦不但孕期風險大，而且隨著年齡增大，卵子易過最佳“保質期”，造成質量下降、受精時染色體異常幾率變高等問題，導致胎兒致畸率增高。唐氏綜合征即21-三體綜合征，又稱先天愚型或Down綜合征（簡稱DS），即是由染色體異常（多了一條21號染色體）而導致的疾病，60%患兒在胎內早期即流產，存活者有明顯的智能落后、特殊面容、生長發育障礙和多發畸形。。唐氏病兒隨母親年齡增大而發病率增高，母親年齡在35歲者，子女的發病率為1/300，40～45歲為1/100，45歲以上為1/50。

       在我國每年約有2萬多例唐氏綜合征患兒出生，本病目前尚無有效的根治方法，給患者家庭和社會造成了很大的經濟負擔，因此做好唐氏綜合征產前診斷，具有重大的經濟和社會價值。

       國內目前DS產前診斷的金標準為染色體核型分析法，，但是其操作繁瑣，檢驗周期長（各醫院不同，有的需一個月左右），對技術人員核型分析能力依賴性大。 熒光原位雜交( FISH) 檢測DS 患兒雖然快速，但價格較高，且實驗環節影響因素較多。全基因組拷貝數分析法可以對全基因組拷貝數變異進行分析，但是該方法依賴公司芯片及大型分析設備，成本高，操作復雜，數據信息量大以致分析相對復雜，不能檢出嵌合型和異位型DS。

       除上述方法外，細胞遺傳學和分子遺傳學的學者們正在研究采用多重QS-PCR方法進行唐氏綜合征產前診斷分析。對21 號染色體上多個短串聯重復序列( STR) 位點進行多重QF-PCR擴增，PCR 產物進行毛細管電泳，用GeneMapper 軟件對STR DNA 進行多態性分型，每個STR 基因座檢測出現約1∶ 1∶ 1等比例峰或2∶ 1( 或1∶ 2) 峰為相應染色體的三倍體，即為DS陽性。同時對患兒外周血進行淋巴細胞培養和染色體核型分析，多重QS-PCR方法與染色體核型分析法所得結果基本一致。

        用多重QF-PCR 檢測DS 患兒成本大幅降低，且準確快速（一天可出結果，減少患者等待的焦慮痛苦），可高通量檢測，判讀標準客觀，不僅可用于臍血、還可以用于羊水中胎兒脫落細胞和絨毛組織等標本的快速檢測。與染色體核型分析聯用，起到有效的互補作用，具有較高的臨床應用和推廣價值。

       值得注意的是，有研究報告顯示單個STR 檢測的陽性率為17% ～ 83%，4 個STR 組合的陽性檢出率達到100%，因此選取的STR 基因座數量和其遺傳效能、突變概率等直接影響到結果的準確性。另外，嵌合體樣本其嵌合比例大小（多數學者認為對于嵌合體的檢測，QF-PCR 一般可檢出嵌合比例大于10%的樣本），也將影響擴增的效果，可能產生漏檢。

       因此QF-PCR 法應用于產前診斷如何避免假陽性和漏檢還需進一步研究探討，建議制定規范化流程和標準，爭取早日進入臨床應用。