單抗SBP是目前國(guó)內(nèi)生物制品中申報(bào)臨床試驗(yàn)最多的品種，藥學(xué)研究證實(shí)與已上市RBP具有“質(zhì)量相似性”是其作為SBP開發(fā)的先決條件，如果 SBP的產(chǎn)品質(zhì)量明顯區(qū)別于原研產(chǎn)品，可以作為藥學(xué)研究存在重大缺陷，并作為審評(píng)不予通過(guò)的理由；反之，如果質(zhì)量高度相似，那么可以根據(jù)相似的程度決定著后續(xù)非臨床、臨床研究是否可以簡(jiǎn)化。本文以某IgG2亞型的EGFR單抗為例，使用FlowCam微流數(shù)字成像技術(shù)分析不溶性微粒這一關(guān)鍵質(zhì)量屬性，發(fā)現(xiàn)其SBP候選藥與 RBP存在較大差異，蛋白聚集傾向明顯，說(shuō)明研發(fā)和質(zhì)控水平有待提高，為國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)在單抗SBP 生產(chǎn)過(guò)程、制劑配方篩選、包材選用、儲(chǔ)運(yùn)及臨床 應(yīng)用等方面的研究提供思路與方法，以保證產(chǎn) 品質(zhì)量、安全性和有效性，最終惠及廣大病患。
 
目的： 探討過(guò)濾操作對(duì)一種免疫球蛋白 G2（immunoglobin G2，IgG2）亞型表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）單克隆抗體（單抗）生物類似藥（similar biotherapeutic product，SBP）候選藥中不溶性微粒的影響。
 
方法：利用微流數(shù)字成像（microflow digital imaging，MDI）技術(shù)對(duì)某廠家生產(chǎn)的 IgG2 亞型 EGFR 單抗 SBP 候選藥與其原研藥（reference biotherapeuticproduct，RBP）中不同粒徑的不溶性微粒進(jìn)行比較；采用 0.22 μm 的濾器對(duì) EGFR 單抗 SBP 候選藥進(jìn)行過(guò)濾，并采用 MDI 法立即對(duì)不同粒徑和性質(zhì)的不溶性微粒進(jìn)行檢測(cè)和分析；再將過(guò)濾后的 EGFR 單抗SBP 候選藥在室溫靜置 2 h，并采用 MDI 法對(duì)不同粒徑和性質(zhì)的不溶性微粒進(jìn)行檢測(cè)和分析。
 
結(jié)果：某IgG2 亞型 EGFR 單抗 SBP 候選藥中不同粒徑的不溶性微粒數(shù)量明顯高于 RBP；用 0.22 μm 的濾器過(guò)濾后，EGFR 單抗 SBP 候選藥中的不溶性微粒數(shù)由 8.51×10 5 粒·mL -1 降為 1.52×10 4 粒·mL -1 ，且主要成分蛋白聚體、氣泡和纖維均明顯減少；室溫靜置 2 h 后，其中的不溶性微粒數(shù)由 1.52×10 4 粒·mL -1 增加至 3.23×10 4 粒·mL -1 ，且增加的微粒主要為蛋白聚體。結(jié)論：與原研藥相比，該 EGFR 單抗 SBP 候選藥蛋白聚體水平較高，過(guò)濾后有明顯改善，但隨著放置時(shí)間延長(zhǎng)，蛋白聚體含量又有明顯增加。這提示我們需加強(qiáng)研發(fā)，以提高 SBP 候選藥的產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和有效性。
 
關(guān)鍵詞：  單克隆抗體；過(guò)濾；不溶性微粒；蛋白聚體；微流數(shù)字成像技術(shù)

討論

單抗SBP是目前國(guó)內(nèi)生物制品中申報(bào)臨床試驗(yàn)最多的品種，藥學(xué)研究證實(shí)與已上市RBP具有“質(zhì)量相似性”是其作為SBP開發(fā)的先決條件，如果SBP的產(chǎn)品質(zhì)量明顯區(qū)別于原研產(chǎn)品，可以作為藥學(xué)研究存在重大缺陷，并作為審評(píng)不予通過(guò)的理由；反之，如果質(zhì)量高度相似，那么可以根據(jù)相似的程度決定著后續(xù)非臨床、臨床研究是否可以簡(jiǎn)化。本文以某IgG2亞型的EGFR單抗為例，分析不溶性微粒這一關(guān)鍵質(zhì)量屬性，發(fā)現(xiàn)其SBP候選藥與RBP存在較大差異，蛋白聚集傾向明顯，說(shuō)明研發(fā)和質(zhì)控水平有待提高，為國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)在單抗SBP生產(chǎn)過(guò)程、制劑配方篩選、包材選用、儲(chǔ)運(yùn)及臨床應(yīng)用等方面的研究提供思路與方法 [12-14] ，以保證產(chǎn)品質(zhì)量、安全性和有效性，最終惠及廣大病患。