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飲食誘導非酒精性脂肪肝動物造模案例分享

瀏覽次數:6924 發布日期:2021-2-4  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負


2020年您是不是奉旨宅家了呢?有沒有貼春夏秋冬膘?體檢過后突然發現身邊一群小伙伴患了肝浸潤?也許很多人會認為,只要不飲酒那么自己的肝臟就不會有多大損傷。那當然是No, No, No~

脂肪在肝細胞中堆積到一定量時,非酒精性脂肪性肝(NAFLD)就出現了。相對于酒精性肝病來說,NAFLD的發病率正以驚人的數目增長著,80%的肥胖患者患有NAFLD,而BMI指數正常的人群中也有16%的人患有此病。



NAFLD目前尚缺有效的治療方法,動物模型是研究NAFLD發病機制以及新藥開發的重要平臺。遺傳和環境因素在肥胖的發生中起重要作用,食是誘導肥胖及相關代謝疾病的主要環境因素之一。下面小編就分享幾款飲食誘導的NAFLD動物造模案例吧~
 

【 高脂飲食(HFD) 】

HFD誘導動物NAFLD與人類NAFLD發病機制接近,可引起增重、肥胖、胰島素抵抗等。但在實驗過程中,造模時間較長,癥狀較輕。與MCD相同喂養時間里,只能誘導溫和的脂肪變性和炎癥。此外,不同品種和性別的實驗動物可能會對模型的建立造成影響。HFD模型誘導小鼠肝脂肪并不一定是線性增長,可能出現先降低后增長的現象。


正常喂食小鼠(圖左),HFD喂食小鼠(圖右)


案例一:C57BL/6J 小鼠+HFD[1]


實驗表現
喂食16周后,與人類患者相似,小鼠體重異常增加(圖A),肝臟甘油三酯異常積累(圖C)。
 
進一步通過油紅染色,確認高脂飲食誘導小鼠表現出廣泛脂肪浸潤(圖A,紅色部分)。
 
【 蛋氨酸和膽堿缺乏飲食(MCD) 】
MCD可以非常迅速誘導可測量的NAFLD標志,4-8周內即可誘導包括纖維化在內的NASH表型,這是其他模型難以達到的效果。在減緩脂肪肝發展和逆轉脂肪肝疾病研究中廣受歡迎。

但與NAFLD人類疾病患者常伴胰島素抵抗、肥胖等代謝綜合征不同,該模型誘導動物通常伴隨體重下降,且不具備胰島素抵抗。因此,難以將該模型得到的動物發病機制延伸到人類發病機制中去。

案例二:成年雄性Wistar大鼠+MCD[2]

實驗表現
與人類患者通常伴隨肥胖癥狀不同,MCD喂食小組體重從第七天開始出現異常下降。
 
短時間內表現出與人類NASH患者相似病理組織狀態。喂食4周,所有肝臟出現脂肪浸潤。喂食13周,出現更廣泛的脂肪變性,還有炎癥、肝細胞壞死、纖維化出現。

【 高果糖飲食(HFr) 】
高果糖飲食可誘導小鼠肝臟脂質新生,胰島素抵抗、脂肪變性、炎癥、纖維化,與人類NASH患者具有相似表型,但該模型誘導的動物體重增長較HFD模型少,可以結合高脂飲食及高膽固醇飲食一起使用。

案例三:雄性SD大鼠+MCD[3]
實驗表現
兩組體重在2周時無明顯差異,但從喂食第6周開始出現差異,喂食12周時體重出現較顯著差異。
 
 
隨著誘導時間延長,NASH表型逐漸加重,依次出現脂肪變性、肝細胞膨脹、纖維化等表型。
 
【 膽堿缺乏-高脂飲食(CD-HFD) 】
膽堿缺乏飲食與高脂飲食相結合,能夠解決單一飼料所引起的實驗造模不足問題,不僅可以誘導肥胖、胰島素抵抗、脂肪變性、炎癥、纖維化等NASH表型,甚至可以誘導肝癌細胞的產生。

案例四:C57BL/6J 小鼠+CD-HFD[4]

實驗表現
喂養小鼠在兩個月齡時,較對照組體重明顯增長,并持續增大(圖A)。10月齡時,進一步檢測脂肪與瘦體重變化,脂肪較對照組顯著增長,而瘦體重無明顯變化(圖B)。
 
CD-HFD小鼠肝臟中甘油三酯沉積在鼠齡六個月出現顯著增加,并且持續增長;蘇丹紅對脂肪進行染色,隨時間推移肝脂肪變性由輕度變性變為重度變性
 
【  MP 動物飼料 】
 
不同方法制備的脂肪肝動物模型的表型和形成機制各異,應盡量選擇與人類NAFLD相似、方法簡單、成功率高、動物死亡率低、造模時間短和重復性好的實驗模型。

MP Biomedicals 擁有超過50年的定制經驗,飼料配方豐富,原料嚴格把控,產品新鮮制作,可為客戶定制任何飼料的公司。文中提到的非酒精性脂肪肝病動物模型并非詳盡無遺,如果您的研究需要用到定制配方,歡迎來電咨詢我們。
 

【 訂購信息 】

注:常用包裝規格為10kg、20kg、50kg,上述表中均為10kg的飲食誘導非酒精性脂肪肝造模相關產品貨號。帶 * 的產品分常規款和輻照款可供選擇,MP Biomedicals也可根據您的要求定制。
 

相關文獻

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2.Weltman MD, Farrell GC, Liddle C. Increased hepatocyte CYP2E1 expression in arat nutritional model of hepatic steatosis with inflammation. Gastroenterology.1996; 111:1645–53.

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發布者:安倍醫療器械貿易上海有限公司
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