雄激素性脫發（AGA）相關研究

同濟大學與海軍軍醫大學研究團隊今年在Bioactive Materials發表的論文顯示，他們開發了一種工程化的脂肪干細胞類囊泡，通過促進DPCs對二氫睪酮（DHT）和巨噬細胞損傷的抵抗，實現了毛發再生，為干細胞衍生療法治療AGA提供了新的方法^[1]。研究中用到了DHT注射誘導的AGA小鼠模型，以模擬AGA毛發生長的條件。

雄激素在AGA的發病中起著重要的作用，睪酮在5-α還原酶的作用下代謝為DHT，DHT與雄激素受體更有親和力，被認為是AGA患者頭皮中雄激素介導效應的重要原因。通過給動物注射DHT來誘導脫發可以模擬雄激素過多引起的脫發病理生理狀態。賽業生物自主構建了DHT背部皮下注射誘導的AGA小鼠模型，使用米諾地爾酊和非那雄胺治療時能有效改善DHT引起的毛發生長緩慢現象；該模型可用于雄激素性脫發相關的機制研究及藥物篩選等。
 

自身免疫疾病模型推薦

不單是雄激素性脫發，針對多種自身免疫疾病，賽業生物均構建了對應的小鼠模型，如DHT背部皮下注射誘導構建AGA模型、BSA+CCL4+LPS誘導的IgA腎病模型、IMQ誘導BALB/c小鼠背部/耳朵銀屑病模型等，以及基因敲除、人源化等基因編輯模型；我們還可根據研究人員的實際需求，提供對應的藥理藥效評價服務。
 

模型驗證——以雄激素性脫發（AGA）及IgA腎病模型為例
DHT（雙氫睪酮）背部皮下注射誘導構建AGA模型
使用10mg/kg DHT（雙氫睪酮）背部皮下注射C57BL/6J小鼠以誘導構建AGA模型。同時使用米諾地爾酊和非那雄胺治療，能有效改善DHT引起的毛發生長緩慢現象，其中，米諾地爾酊效果更佳。
 

圖1 從治療開始到干預第21天結束背部皮膚變化

結果顯示，與對照組相比，模型組毛發生長被抑制。與模型組相比，米諾地爾酊（Mino）和非那雄胺（Fina）治療促進毛發生長。
 

圖2 體重、皮膚顏色評分、毛發覆蓋面積評分及毛發重量

結果顯示，與對照組相比，模型組毛發生長被抑制。與模型組相比，米諾地爾酊和非那雄胺治療促進毛發生長。**，P<0.01，***, P<0.001。

BSA+CCL4+LPS誘導的IgA腎病模型
通過BSA+CCL4+LPS方法誘導BALB/c小鼠以構建IgAN模型，在造模第8周脾臟增大、腎小球系膜增殖、腎小球IgA蛋白沉積。第9周開始給與Prednisone治療，連續治療3周后取材。
 

圖3 小鼠的脾臟指數

結果顯示，與對照組相比，模型組脾臟指數增大；與模型組相比，治療組脾臟指數降低。*，P<0.05，**，P<0.01，***，P<0.001。
 

圖4 H&E及免疫熒光結果

H&E結果顯示，與對照組相比，模型組基質重度增生，毛細血管基底膜重度增厚，治療組基質中度增生，毛細血管基底膜中度增厚。免疫熒光結果顯示，與對照組相比，模型組腎小球IgA沉積增多，與模型組相比，治療組腎小球IgA沉積減少。

參考文獻：
[1] Jiachao Xiong; Zhixiao Liu; Lingling Jia; Yulin Sun; Rong Guo; Tingting Xi; Zihan Li; Minjuan Wu; Hua Jiang; Yufei Li ; Bioinspired engineering ADSC nanovesicles thermosensitive hydrogel enhance autophagy of dermal papilla cells for androgenetic alopecia treatment, Bioactive Materials, 2024, doi: https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2024.02.023