使用沃特世ACQUITY UPSFC™系統證明杏仁酸芐酯的快速手性分離和0.02%雜質水平下的對映體過量測定。

 

 

根據2005年9月的一期《化學和工程新聞》，銷售額排名前10位的藥品中有9種包含手性活性成分，而其中的5種又包含單對映體活性成分。單對映體型手性藥物被認為是改善了的化學實體，可提供更高的藥效、更好的藥理學數據和更為有用的不良反應數據。對于單對映體藥物的生產商而言，不需要的立體異構體應等同為其他有機雜質。國際協調會議（ICH）已對關于鑒定、定量和控制藥用物質及其制劑產品中雜質的監管要求作出了明確規定。根據ICH的要求，有機雜質的鑒定和定量閾值為主要化合物的0.1%。

 

ACQUITY UPSFC系統的高靈敏度實現了對藥用物質中對映體雜質的鑒定和定量。

 

 

圖1所示的杏仁酸芐酯是一種重要的藥物合成中間體。R-和S-杏仁酸芐酯的外消旋混合物（每種對映體溶于甲醇后的濃度均為0.20 mg/mL）使用ACQUITY UPSFC系統進行分離，其色譜圖如圖2所示。主要試驗參數在表1中列出。

 

 

 

總分析時間不到1.5分鐘。平均基峰寬小于6秒。根據峰面積得出的R-和S-杏仁酸芐酯之比是0.997。保留時間和峰面積的重復性測定基于五次重復進樣，結果匯總于表2。在0.20 mg/mL的濃度下，保留時間的重復性RSD小于0.23%，峰面積響應RSD優于0.5%。

 

 

圖3顯示了2 mg/mL R-杏仁酸芐酯的UPSFC色譜圖。經紫外光譜確認（結果未顯示），1.30分鐘處的次要峰對應于S-杏仁酸芐酯。S-杏仁酸芐酯雜質峰的信噪比約為3（檢出限），根據峰面積判斷相當于主要峰的0.02%。檢測靈敏度的提高得益于這款整體設計的ACQUITY UPSFC系統，其中包括改進的泵系統和優化設計的檢測器。本例中對映體過量（e.e.）百分比為99.96%。

 

 

使用ACQUITY UPSFC系統在不到1.5分鐘成功完成R-和S-杏仁酸芐酯的UPSFC手性分離。當每種對映體濃度均為0.20 mg/mL時，所得到的重復性極佳（保留時間的可重復性RSD小于0.23%，峰面積RSD小于0.5%）。新型泵系統和優化設計的檢測器所帶來的更高檢測靈敏度使測定0.02%對映體雜質和對映體過量成為可能。AQUITY UPSFC系統適用于低濃度對映體雜質的分析、對映體過量測定和QA/QC分析。

 

50多年來，沃特世公司(NYSE:WAT)通過提供實用和可持續的創新，使醫療服務、環境管理、食品安全和全球水質監測領域有了顯著進步，從而為實驗室相關機構創造了業務優勢。

 

作為一系列分離科學、實驗室信息管理、質譜分析和熱分析技術的開創者，沃特世技術的重大突破和實驗室解決方案為客戶的成功創造了持久的平臺。

 

2010年沃特世擁有16.4億美元的收入和5,400名員工，它將繼續帶領全世界的客戶探索科學并取得卓越成就。