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腫瘤&骨質疏松治療新靶標 —— 組織蛋白酶(Cathepsin)

瀏覽次數:3605 發布日期:2019-9-25  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負

組織蛋白酶(Cathepsin),即溶酶體蛋白水解酶,是存在于大多數動物組織中的細胞內肽鍵水解酶。目前在在生物界已發現組織蛋白酶20余種,人體中主要存在11種,它們在人的生理和病理中都發揮著重要作用,與人類腫瘤、骨質疏松、關節炎等多種重大疾病密切相關,是近年來備受關注的一類靶標蛋白酶。

1.1 Cathepsin家族的分類

根據蛋白水解機制,組織蛋白酶主要包括半胱氨酸組織蛋白酶、絲氨酸組織蛋白酶(Cathepsin A和Cathepsin G)和天冬氨酸氨酸組織蛋白酶(Cathepsin D和Cathepsin E)。其中半胱氨酸組織蛋白酶是其中最重要的一類,它由11個成員組成(Cathepsin B、C、F、H、K、L、O、S、V、W和X),其中以Cathepsin B研究最多,它們都擁有由半胱氨酸、組氨酸和天冬酰胺組成的保守活性位點。

1.2 Cathepsin的合成

組織蛋白酶是由無活性的前體酶原(preprocathepsin)水解而成,其在體內的合成途徑為:首先在核糖體結合膜上以前體酶原的形式合成,經轉鐵蛋白先進入內質網,然后進入高爾基體,同時通過糖基化及磷酸化作用形成甘露糖-6-磷酸蛋白,最后通過溶酶體上甘露糖-6 -磷酸特異性受體的識別作用,間接轉運到溶酶體中。

1.3 Cathepsin與病理過程的關系

組織蛋白酶主要存在于溶酶體中,發揮其生理狀態下的蛋白水解作用。但在某些特定情況下,胞外也可以檢測到它的存在。胞外酶的存在會導致胞外蛋白的水解,多與惡性疾病有關。近年來研究表明組織蛋白酶越來越被認為是在病變、腫瘤入侵、免疫系統相關疾病以及各種寄生蟲感染疾病中起作用的。

腫瘤——腫瘤病人的主要死因就是因為胞外基質、基底膜被降解,使得腫瘤細胞能夠離開腫瘤組織進行轉移。降解的過程所需的蛋白酶就包括多種組織蛋白酶,它們通過蛋白水解作用以促進腫瘤的空間擴張、腫瘤血管的生成和血管內外腫瘤細胞的轉移。目前在多種人類腫瘤中都已經發現組織蛋白酶表達水平上調,尤其是Cathepsin B。

骨質疏松—— 骨質疏松是在骨代謝過程中,骨吸收大于骨形成所造成的一種疾病,是老年人尤其是絕經期及經期后婦女中的一種常見疾病。骨吸收過程中,破骨細胞首先附著于骨骼表面,形成相對封閉的骨吸收環境,分泌質子和蛋白水解酶,先溶解骨礦物質,繼而降解骨基質,導致骨空洞形成。而在溶骨過程中,發揮主要作用的就是組織蛋白酶中的Cathepsin K。

其他疾病——組織蛋白酶還參與了其他許多疾病的發生。有研究證明在動脈粥硬化的平滑肌等細胞中含有大量的免疫反應性Cathepsin S和Cathepsin K。這兩種酶都有很強的彈性蛋白酶活性,它們可能通過降解彈性動脈壁,使得血管壁重建,從而促進動脈粥樣硬化過程中動脈斑的形成。另外,人體中組織蛋白酶的異常可會導致許多疾病的發生,如Cathepsin K基因突變或者缺乏會導致固縮骨發育障礙。

Cathepsin蛋白系列

指標 貨號 名稱 應用
Cathepsin A H00005476-P01 PPGB (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、WB-Re、AP、 Array
Cathepsin B P4029 CTSB (Human) Native Protein Func、SDS-PAGE
H00001508-Q01 CTSB (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、WB-Re、AP、 Array
Cathepsin C H00001075-P01 CTSC (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin D P4030 CTSD (Human) Native Protein Func、SDS-PAGE
H00001509-P01 CTSD (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin E H00001510-P01 CTSE (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin F H00008722-P01 CTSF (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin G P4914 CTSG (Human) Native Protein Func、SDS-PAGE
H00001511-P01 CTSG (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin H P4031 CTSH (Human) Native Protein Func、SDS-PAGE
H00001512-P01 CTSH (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin K H00001513-P01 CTSK (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin L H00001514-P01 CTSL (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
H00001515-P01 CTSL2 (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
H00392360-P01 CTSL3 (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin O H00001519-P01 CTSO (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin S H00001520-P01 CTSS (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin W H00001521-P01 CTSW (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array
Cathepsin Z H00001522-P01 CTSZ (Human) Recombinant Protein (P01) ELISA、 WB-Re、 AP、 Array

 

Cathepsin抗體系列

指標 貨號 名稱 應用
Cathepsin A H00005476-B01P CTSA purified MaxPab mouse polyclonal antibody (B01P) WB-Tr
Cathepsin B MAB19646 CTSB monoclonal antibody, clone AAFO-3 WB-Ce、 IHC-P、 ICC、 IF、 IP
Cathepsin C MAB8780 CTSC monoclonal antibody, clone 97a6 WB-Re、 ELISA
Cathepsin D H00001509-M01 CTSD monoclonal antibody (M01), clone 3F12-1B9 WB-Tr、 WB-Re、IHC-P、 IP
、 S-ELISA、ELISA
Cathepsin E H00001510-M10 CTSE monoclonal antibody (M10), clone 2D5 WB-Tr、 WB-Re、 S-ELISA、 ELISA
Cathepsin F PAB6781 CTSF polyclonal antibody WB -Ti、  ELISA
Cathepsin G H00001511-D01 CTSG MaxPab rabbit polyclonal antibody (D01) WB-Ti、 WB-Tr、 IP
Cathepsin H H00001512-B01P CTSH purified MaxPab mouse polyclonal antibody (B01P)  WB-Ti、WB-Tr、IHC-P
Cathepsin K PAB19139 CTSK polyclonal antibody WB、IHC、 IF、 IP、 ELISA、Flow Cyt
Cathepsin L MAB1432 CTSL1 monoclonal antibody, clone 33/2 WB、 IHC-Fr
MAB1751 CTSL2 monoclonal antibody, clone BV55-1 WB、 IHC-P
H00392360-B01P CTSL3 purified MaxPab mouse polyclonal antibody (B01P) WB-Tr
Cathepsin O PAB30230 CTSO polyclonal antibody WB-Tr、 IHC-P
Cathepsin S PAB28624 CTSS polyclonal antibody WB-Tr、 IHC-P、 IF
Cathepsin W H00001521-M01 CTSW monoclonal antibody (M01), clone 4A8 WB-Re、 S-ELISA、 ELISA
Cathepsin Z H00001522-B01P CTSZ purified MaxPab mouse polyclonal antibody (B01P) WB-Ti、 WB-Tr

Cathepsin過表達系列

指標 貨號 名稱 應用
Cathepsin A H00005476-T01 PPGB 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin B H00001508-T01 CTSB 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin C H00001075-T01 CTSC 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin D H00001509-T01 CTSD 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin E H00001510-T01 CTSE 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin F H00008722-T01 CTSF 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin G H00001511-T01 CTSG 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin H H00001512-T01 CTSH 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin K H00001513-T01 CTSK 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin L H00001514-T02 CTSL 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
H00001515-T01 CTSL2 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin S H00001520-T01 CTSS 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB
Cathepsin Z H00001522-T01 CTSZ 293T Cell Transient Overexpression Lysate(Denatured) WB

Cathepsin試劑盒系列

指標 貨號 名稱 應用
Cathepsin B KA0766 Cathepsin B Activity Assay Kit  酶活分析
KA0552 CTSB (Human) ELISA Kit 定量分析
Cathepsin D KA0767 Cathepsin D Activity Assay Kit 酶活分析
KA2002 CTSD (Human) ELISA Kit 定量分析
Cathepsin E KA4327 CTSE (Human) ELISA Kit 定量分析
Cathepsin H KA5464 CTSH (Human) ELISA Kit 定量分析
Cathepsin K KA0769 Cathepsin K Activity Assay Kit 酶活分析
Cathepsin L KA0770 Cathepsin L Activity Assay Kit 酶活分析
KA5059 CTSL (Human) ELISA Kit 定量分析
KA2238 CTSL2 (Human) ELISA Kit 定量分析
Cathepsin K KA0771 Cathepsin S Activity Assay Kit 酶活分析
KA3906 CTSS (Human) ELISA Kit 定量分析

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