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淀粉樣β誘導的F-肌動蛋白去穩定性突棘丟失對阿爾茨海默癥形成的作用

瀏覽次數:1720 發布日期:2021-1-13  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
阿爾茨海默氏病(AD)是一種神經退行性疾病,表現為認知功能受損和記憶力減退。神經元形態的各種變化是AD臨床癥狀的基礎,包括突觸丟失;在AD的小鼠模型中,這通過樹突棘的喪失來表示。
 

樹突棘富含主要的細胞骨架蛋白螺旋絲狀肌動蛋白(F-actin),并經過重塑以穩定學習后的記憶。 Kommadi等人的研究了解是否G-肌動蛋白池的增加和F-肌動蛋白的減少是在AD發病之前,還是樹突棘丟失的結果。

相對于野生型同窩對照,AD小鼠模型中的突觸小體(APP / PS1)的F-肌動蛋白水平降低,而G-肌動蛋白水平升高,盡管總肌動蛋白沒有降低,也沒有表現出該病的病理特征(貨號#BK037) 。 Pyrene-肌動蛋白測定(貨號#BK003)揭示,在Aβ1-42肽存在下,肌動蛋白顯示出破壞的動力學,類似于APP / PS1肌動蛋白的聚合反應。

用DiI或鬼筆環肽(貨號#PHDG1)對原代皮層神經元進行了長期體外染色,結果顯示,第10天APP / PS1神經突中的F-肌動蛋白含量降低,而樹突棘的數量或表面積沒有隨之變化。在第16天,在APP / PS1神經元中觀察到脊柱,脊柱樹突和脊柱表面積的顯著減少,同時第三神經突中的F-肌動蛋白顯著減少。用鬼筆環肽染色并用Ab42處理的原代皮層神經元表現出劑量依賴性的F-肌動蛋白減少,表明淀粉樣蛋白β可以使F-肌動蛋白解聚。

APP/PS1小鼠表現出相對于WT對照組的恐懼條件電位降低,用肌動蛋白穩定劑jasplakinolide可逆轉,表明F-肌動蛋白的破壞擾亂了記憶的形成。相對于野生型神經元,用phalloidin或DiI標記的APP/PS1蘑菇脊柱頭部,用dSTORM定量,表現出顯著減少的肌動蛋白桿長度和順序,產生于F-肌動蛋白結構的改變。檢查無認知障礙(NCI)、輕度認知障礙(MCI)和AD的人死后突觸體中的G:F肌動蛋白比率(貨號# BK037),發現F-肌動蛋白顯著減少,而G-肌動蛋白沒有變化。F-肌動蛋白的減少與全局認知能力減退、β-淀粉樣蛋白水平、神經纖維纏結和Braak分期之間也有顯著的相關性。

上面強調的細胞骨架的肌動蛋白工具在揭示F-肌動蛋白在AD進展中的重要性方面發揮了至關重要的作用,進一步揭示肌動蛋白與AD之間的相互作用將是有趣的。

《文章來源》: 

Kommaddi, Reddy Peera et al. “Aβ mediates F-actin disassembly in dendritic spines leading to cognitive deficits in Alzheimer's disease.” The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience vol. 38,5 (2018): 1085-1099. doi:10.1523/JNEUROSCI.2127-17.2017

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