多通道毛細管電泳儀系統在蛋白藥物純度及電荷異質性表征中的應用
蛋白藥物是一類重要的高效治療藥物，單克隆抗體已成功用于多種疾病的治療。新型的蛋白藥物如雙抗，融合蛋白，ADC藥物等也越來越多的出現在各種醫學領域。蛋白藥物的純度和電荷異質性表征在藥物生產的研發和質控等階段都是至關重要的。然而，隨著生物制藥企業在其開發管線中的候選藥物的越來越多，分子復雜性增加，對分析通量的要求越來越高。
BioPhase™ 8800系統是SCIEX推出的新一代多通道毛細管電泳儀(圖1)，它的卡盒由 8 根毛細管組成，其并行采集和處理數據的能力，將分析時間由原來的幾周甚至幾個月縮短到幾天。利用BioPhase™ 8800系統，分析科學家可以在有限的時間內同時進行大量樣本的表征研究，包括穩定性，降解研究，優化存儲條件或其他關鍵質量屬性，極大地提高了分析的效率。
圖 1. BioPhase™ 8800系統
主要特點
- 多通道毛細管卡盒 (圖2)，可同時運行多達8個樣品，實現平行樣品分析；
- 集成光學模塊通過軟件控制自動切換，可以在單個序列中同時使用UV和LIF檢測；
- 使用符合ANSI標準的96孔板進行樣品和試劑制備，允許自動制備樣品和試劑；
- 基于循環液體的卡盒溫控系統，嚴格控制分離溫度。
圖 2. BioPhase™ 8800系統8通道毛細管卡盒
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圖3. 同一樣品 (IgG control standard) 在 8 個通道上的CE-SDS結果
與SCIEX PA 800 Plus系統相比，SCIEX BioPhase™ 8800系統具有以下特點：
1. 通量高，分析速度快。PA 800 Plus系統運行16針樣品的時間，用 BioPhase™ 8800系統可運行128針；
2. 與 PA 800 Plus系統結果一致，可以很方便的將 PA 800 Plus系統的方法轉移到 BioPhase™ 8800系統上實現。
3. 重復性好，8個通道連續運行16針，在 BioPhase™ 8800系統上128個數據遷移時間RSD值為 1.10%。
二． 高通量多毛細管電泳進行蛋白CIEF電荷異質性表征
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十二烷基硫酸鈉毛細管凝膠電泳 (CE-SDS) 是蛋白質藥物快速表征、釋放和穩定性測試最常用的技術之一。SCIEX BioPhase™ 8800系統采用了多毛細管設計，能夠同時進行多個樣本的純度表征。
圖4. 同一樣品( NIST 單抗)在 8 通道中的CIEF結果
BioPhase™ 8800系統進行CIEF實驗具有以下特點：
1.多重批量數據采集和處理能力，以支持蛋白的高通量電荷異質性篩選；
2.改進的算法可以基于pI進行數據分析和峰值報告，減少數據處理時間和人為干預；
3.多通道毛細管并行采集樣品，縮短開發和分析時間，96孔板樣品分析的時間從單通道的5天縮短為12小時；
4.結果與單通道PA 800 Plus系統的等電聚焦參數具有良好的相關性，可以很容易將方法從單毛細管系統向多毛細管系統的轉移。
