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腺苷A2A受體特異性激動(dòng)劑CGS21680促進(jìn)角膜上皮修復(fù)的作用機(jī)制詳解

瀏覽次數(shù):412 發(fā)布日期:2024-6-17  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
角膜上皮位于角膜組織最外層,容易受到擦傷、感染、燒傷等各種因素的損害。角膜上皮損傷是最常見的眼部疾病之一。良好的傷口愈合能力對(duì)于保持角膜的完整性和清晰度至關(guān)重要。該過程包括細(xì)胞遷移、增殖、細(xì)胞基質(zhì)粘附和組織重塑等,通常由生長(zhǎng)因子等多種因素驅(qū)動(dòng)。既往的研究表明核苷酸釋放是角膜損傷的最早反應(yīng)之一,但是其作用尚不明確。
腺苷是核苷酸代謝的重要產(chǎn)物,可通過腺苷受體發(fā)揮作用。其中,腺苷A2A受體可調(diào)控眼睛的多種生理和病理過程,如視網(wǎng)膜波的生成、視網(wǎng)膜血管增生、小膠質(zhì)細(xì)胞活化等。然而,A2A受體在角膜傷口愈合中的作用尚未見報(bào)道。

2024年6月15日,陳江帆/郭衛(wèi)團(tuán)隊(duì)在經(jīng)典藥理學(xué)期刊British Journal of Pharmacology(我校高質(zhì)量共識(shí)期刊)上發(fā)表題為“An agonist of the adenosine A2A receptor, CGS21680, promotes corneal epithelial wound healing via the YAP signaling pathway”的研究論文。該研究利用小鼠角膜上皮損傷模型,首次發(fā)現(xiàn)A2A受體在損傷過程中一過性高表達(dá);進(jìn)一步通過藥理學(xué)實(shí)驗(yàn),闡明了A2A受體特異性激動(dòng)劑CGS21680促進(jìn)角膜修復(fù)的作用,這種作用是通過促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞遷移和增殖而實(shí)現(xiàn)的;且該作用與重組人表皮生長(zhǎng)因子(rhEGF)滴眼液的效果類似(如下圖所示)。在此基礎(chǔ)上,進(jìn)一步研究了CGS21680通過Hippo-YAP信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)該功能的分子機(jī)制。該研究首次明確了A2A受體作為角膜損傷修復(fù)的藥物靶點(diǎn),提示了局部使用CGS21680的潛在應(yīng)用價(jià)值。

 

 

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