慢性腎病 （CKD） 是一個常見的健康問題，具有知曉率低、患病率高、病死率高等特點，全球患病率為 13%[1]。已經(jīng)證明腎小球濾過率 （GFR） 的降低、發(fā)生心臟功能和結(jié)構(gòu)疾病的風險以及心血管 （CV） 事件之間存在很強的關聯(lián)。目前，探討慢性腎臟疾病可通過外科手術、藥物、免疫、自發(fā)性等動物模型。
 

在嚙齒動物中已經(jīng)開發(fā)了不同的 CKD 模型，其中5/6腎切除誘發(fā)的CKD模型是一種較為成熟和經(jīng)典的研究慢性腎衰腎臟纖維化發(fā)生發(fā)展機制的實驗模型。

造模原理
小鼠的腎臟被切除5/6后，全身的血液濾過功能將由殘余的腎單位承擔。劇烈的血流動力學改變會直接導致腎小球高濾過，進而導致腎小球硬化和殘余腎單位的破壞，出現(xiàn)以腎小球肥大、硬化等為主要特點的慢性腎衰竭的腎間質(zhì)纖維化病變。

造模動物
C57BL/6小鼠

造模方法
為保證小鼠存活率，常采取兩步法對小鼠腎臟進行切除：

• 適應性喂養(yǎng)1周后，麻醉小鼠，并切除小鼠左腎2/3；
• 一期手術7天后，切除整個右腎。

模型特點

• 腎小球肥大、硬化為主要特點，表現(xiàn)出與人類腎臟纖維化一致的過程；
• 符合腎小球高灌注、高濾過、高壓力致腎衰的學說；
• 排除了各種原發(fā)腎臟疾病的致病因素對殘存腎單位的影響，使影響因素簡單化；
• 通過改變腎切除的量對發(fā)生腎衰的時間進行控制，滿足不同實驗的需要；
• 可用于臨床上CRF治療相關藥物的研究。

南模生物5/6腎切除CKD模型
造模方法

模型數(shù)據(jù)

Fig 1. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) body weight.
 

Fig 2. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) serum UREA (B) serum CRE.

Fig 3. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) relative expression of α-SMA mRNA in kidney (B) relative expression of Col1a1 mRNA in kidney.
 

Fig 4. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) RBC (B) HGB (C) HCT%.
 

Fig 5. 5/6 nephrectomy induced CKD model in C57BL/6 (A) pathological score (B) typical pathology image of H&E stain (C) fibrosis score (D) typical pathology image of Masson stain.

更多CKD動物模型，可參考往期推文：
造模百科 | CKD小鼠模型

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