近期，河南大學(xué)魏建設(shè)教授、周珂教授團隊在Journal of Advanced Research上發(fā)表了題為“The Power of Exercise: Unlocking the biological Mysteries of Peripheral-Central crosstalk in Parkinson’s disease”的綜述論文。該綜述系統(tǒng)總結(jié)了運動通過腸-腦軸、肌-腦軸、肝-腦軸、脂肪-腦軸及骨-腦軸等多條生物軸調(diào)控PD的分子機制，揭示了運動誘導(dǎo)的外周器官因子（如短鏈脂肪酸、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、骨鈣素等）穿越血腦屏障，促進神經(jīng)元存活與再生的關(guān)鍵作用。研究進一步提出“多軸協(xié)同”假說，為未來個體化運動療法的開發(fā)提供了理論依據(jù)。

本研究詳細探討了運動通過多個外周-中樞交互軸改善PD的機制。

腸-腦軸在PD的病理過程中起著重要作用，腸道菌群失調(diào)和腸道屏障功能受損會導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，進而加劇神經(jīng)退行性病變。運動能夠調(diào)節(jié)腸道菌群組成，增加短鏈脂肪酸的產(chǎn)生，并通過增強腸道屏障功能減少有害物質(zhì)進入血液循環(huán)，從而減輕神經(jīng)炎癥。此外，運動還通過調(diào)節(jié)腸道神經(jīng)遞質(zhì)（如5-羥色胺和多巴胺）的分泌，改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。

肌-腦軸，骨骼肌在運動過程中分泌多種肌因子，如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、鳶尾素、組織蛋白酶B和胰島素樣生長因子-1。這些因子能夠穿過血腦屏障，促進神經(jīng)發(fā)生、增強突觸可塑性，并減少氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥，從而改善PD的癥狀。此外，運動誘導(dǎo)的乳酸生成也能通過調(diào)節(jié)BDNF水平發(fā)揮神經(jīng)保護作用。

肝-腦軸在PD的代謝調(diào)節(jié)中也扮演重要角色。肝臟分泌的β-羥基丁酸和糖鞘磷脂特異性磷脂酶D1能夠穿過血腦屏障，調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥，增強神經(jīng)元存活，并維持血腦屏障的完整性。此外，運動通過調(diào)節(jié)色氨酸代謝，增加神經(jīng)保護性代謝產(chǎn)物（如犬尿氨酸）的生成，減少神經(jīng)毒性產(chǎn)物的積累，從而改善PD癥狀。

脂肪組織分泌的脂肪因子（如瘦素和脂聯(lián)素）也在PD的神經(jīng)保護中發(fā)揮重要作用。運動能夠調(diào)節(jié)這些脂肪因子的水平，改善能量代謝，增強神經(jīng)發(fā)生，并減少氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥。此外，骨骼分泌的骨鈣素能夠穿過血腦屏障，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)合成和信號傳導(dǎo)，改善認知功能，并通過AKT/GSK3β信號通路減輕PD的神經(jīng)毒性。

此外，研究還探討了其他潛在的外周-中樞交互軸，如心-腦軸、肺-腦軸和脾-腦軸，以及多軸交互（如腦-腸-骨軸和腦-腸-肌軸）在PD中的作用。這些軸的交互作用可能為PD的治療提供新的靶點和策略。
 

運動通過多個外周-中樞交互軸改善PD的機制。

運動通過多種外周-中樞交互軸改善PD的機制涉及多個層面，包括調(diào)節(jié)腸道菌群、增強腸道屏障功能、分泌神經(jīng)保護性肌因子、調(diào)節(jié)肝臟代謝、改善脂肪因子水平以及調(diào)節(jié)骨骼分泌的骨鈣素等。這些機制共同作用，改善PD的運動和非運動癥狀，并為未來的治療策略提供了新的方向。然而，運動對PD的改善機制仍需進一步研究，特別是多軸交互作用的具體機制以及如何通過運動優(yōu)化這些交互作用。未來的研究應(yīng)重點關(guān)注運動對PD患者個體化治療的潛在價值，并探索如何將運動療法與現(xiàn)有的藥物治療相結(jié)合，以實現(xiàn)更全面的疾病管理。此外，進一步研究運動誘導(dǎo)的生物活性分子如何調(diào)節(jié)其他組織的功能，以改善PD的預(yù)后，也將是未來研究的重要方向。

創(chuàng)作聲明：本文是在原英文文獻基礎(chǔ)上進行解讀，存在觀點偏向性，僅作分享，請參考原文深入學(xué)習(xí)

文獻參考：https://doi.org/10.1016/j.jare.2025.03.001

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