古典尋寶

肥胖與非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者逐年增加，相關的治療方式也在不斷探索中。隨著中醫藥現代化研究的發展，研究者逐步從中醫藥寶庫中尋找到很多的疾病干預治療方式。作為傳統中藥的茯苓，《神農本草經》稱其“主胸隔逆氣，利小便，久服安魂補神，不饑延年”，具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神的功效，其中茯苓多糖是發揮藥理作用的主要活性成分。多項研究已證實，茯苓多糖有助于降血糖、降血脂，改善腸粘膜完整性等。此外，普洱茶及其特征性成分茶褐素也被證實可通過調節腸道微生物，降低膽固醇、燃燒脂肪，并達到改善血脂和脂穩態的作用。

科學印證

2022年6月27日，繪云生物謝國祥博士和上海交通大學附屬第六人民醫院鄭曉皎教授在《Frontiers in Pharmacology》上發表題為“Theabrownin and Poria cocos Polysaccharide Improve Lipid Metabolism via Modulation of Bile Acid and Fatty Acid Metabolism”的研究論文。研究揭示了茶褐素（Theabrownin, TB）與茯苓多糖（Poria cocos Polysaccharide, PCP）均可降低血清和肝臟脂質水平，并且兩者聯用（TB+PCP）效果大大提升。基于血清代謝組學與肝臟關鍵代謝酶分析證實， TB+PCP通過調節膽汁酸和脂肪酸代謝，促進膽固醇和脂質代謝和轉運，抑制脂質合成與吸收，從而達到改善脂肪肝。

圖1. 茶褐素與茯苓多糖減輕NAFLD的作用機制

研究人員將40只小鼠隨機分5組，正常飲食組（CD）、高脂飲食組（HFD）、HFD+TB組、HFD+PCP組和HFD+TB+PCP組，喂養12周后，發現TB和PCP可改善HFD誘導的小鼠體重增加，緩解肝臟脂質堆積，其中TB+PCP聯用優于兩者單獨使用效果。對血清樣本進行Q300全定量代謝組檢測分析結果顯示，與CD組相比，HFD小鼠飽和脂肪酸與12α羥基膽汁酸水平顯著升高，而TB和PCP可逆轉HFD導致的代謝改變，TB+PCP聯用組代謝譜最接近CD組。KEGG通路分析顯示，TB干預導致初級膽汁酸合成與脂肪酸合成顯著改變，該通路相關基因的轉錄和蛋白表達水平顯示膽汁酸和脂質代謝通路中的關鍵酶受到調控，證實代謝組學發現。TB干預導致膽汁酸合成途徑中的Cyp7b1和Cyp27a1顯著增加，說明TB誘導膽固醇向膽汁酸轉化。此外，TB組的脂肪酸合成、去飽和與吸收受到抑制，說明TB干預可減少脂肪酸合成，并促進其利用。而PCP干預促進肝臟脂質向血液中轉運和葡萄糖氧化利用，從而減輕肝臟脂肪變性。

圖2. 茶褐素干預影響膽汁酸合成和脂肪酸合成途徑

TB+PCP聯合干預可降低脂肪酸濃度，非12α-羥基膽汁酸(如CDCA和UDCA)增加，而包括膽酸（CA）和去氧膽酸（DCA）在內的12α-羥基膽汁酸減少，琥珀酸等三羧酸循環相關有機酸濃度升高，相關基因的變化趨勢與之一致。另外，TB和PCP聯合使用也可增加腸道蠕動，促進脂質排泄。因此，TB+PCP表現出的整體降脂功能，不僅具有抑制脂肪從頭生成、促進膽固醇轉化為膽汁酸和脂肪酸氧化的作用，還能促進肝臟的脂質轉運和三羧酸循環。

圖3. 茶褐素+茯苓多糖對膽汁酸合成、脂肪酸代謝及脂質轉運的影響

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參考文獻

1. Theabrownin and Poria cocos Polysaccharide Improve Lipid Metabolism via Modulation of Bile Acid and Fatty Acid Metabolism. Frontiers in Pharmacology. 2022.

2. Theabrownin from Pu-erh tea attenuates hypercholesterolemia via modulation of gut microbiota and bile acid metabolism. Nature communications. 2019.

3. Pu-erh Tea Regulates Fatty Acid Metabolism in Mice Under High-Fat Diet. Frontiers in Pharmacology. 2019.

4. Anti-Adipogenic Effect of Theabrownin Is Mediated by Bile Acid Alternative Synthesis via Gut Microbiota Remodeling. Metabolites. 2020.