注射用透明質酸鈉的

臨床前研究服務

 

如今隨著醫美行業規范化管理的加強，國家對醫美監管力度加大，特別關注醫療美容機構用藥用械行為是否合規。去年7月，國家藥監局醫療器械標準管理中心發布《2022年醫療器械分類界定結果匯總》，匯總了上半年的醫療器械產品分類界定結果，作為醫療器械產品注冊或備案的參考。其中8款產品建議按照III類醫療器械管理、5類產品建議按照II類醫療器械管理，部分醫美產品管理類別做出調整。

 

針對注射用透明質酸鈉產品，2022年11月國家藥監局在發布了《關于醫用透明質酸鈉產品管理類別的公告》（2022年第103號），規定了透明質酸鈉11種使用情況下的監管類別；國家對醫用透明質酸鈉監管的逐漸成熟。

什么是注射用透明質酸鈉？

透明質酸鈉，是人體內一種固有的成分，是一種葡聚糖醛酸，沒有種屬特異性，它廣泛存在于胎盤、羊水、晶狀體、關節軟骨、皮膚真皮層等組織；器官中它分布在細胞質、細胞間質中，對其中所含的細胞和細胞器官本身起潤滑與滋養作用。當透明質酸注射到體內后，它在透明質酸酶的作用下會逐漸分解，代謝，最后變成二氧化碳和水。

注射用透明質酸鈉的作用

注射在真皮淺層的小分子透明質酸鈉，可以使皮膚顯得很細膩，光滑，有光澤。

注射在真皮中層與深層的中分子透明質酸鈉，其主要作用可以充填軟組織。

大分子透明質酸鈉因其膠黏度高，可塑性強，主要起到塑形的作用，例如隆鼻，隆下巴等隆顏用途。

注射用透明質酸鈉產品屬于三類醫療器械，醫療器械安全性和有效性評價研究應采用科學、合理的評價方法，其中動物試驗是重要手段之一，其屬于產品設計開發中的重要研究，可為產品設計定型提供相應的證據支持；若需開展臨床試驗，可為醫療器械能否用于人體研究提供支持，降低臨床試驗受試者及使用者的風險以及為臨床試驗設計提供參考。以下為醫療器械產品為驗證其安全有效性，需進行非臨床前動物實驗的設計要求以及檢測指標。

非臨床動物試驗設計要求

1. 動物種屬選擇：盡量選擇與人類皮膚結構相似的種屬，保證注射部位可以達到真皮層，同時應關注動物生存周期與隨訪周期的匹配性。

2. 動物數量設置：應符合統計學意義，小動物不少于6-8只，大動物不少于6只

3. 注射位點：同一只動物盡量選擇單一品種進行注射，注射位置應為真皮層。

4. 對照品的選擇：國內或國外同類已上市產品，主要作用成分應一致，如無同類已上市產品應對各成分的安全性加以闡述和證明。

5. 隨訪周期：一般，未經交聯的透明質酸鈉產品臨床試驗注射后的持續觀察時間需不短于6個月，經交聯的需不短于1年。

檢測指標

1. 常規觀察：包括注射部位局部不良反應（如硬結、瘙癢、疼痛、紅腫等），以及系統不良反應。

2. 血液學檢查以評估系統毒性和免疫反應；

3. 病理檢查以評估植入后的局部不良反應。

4. 降解分析。

 

注射位點圖

在結果評估上，對注射部位局部不良反應（如硬結、瘙癢、疼痛、紅腫等），以及系統不良反應等常規檢查進行了觀察。針對血液學檢查以評估系統毒性和免疫反應。通過檢測動物不同時間節點病理學結果以評估植入后的局部不良反應，同時對產品降解進行分析。

 

注射用透明質酸鈉實驗結果部分附圖