一、組蛋白乙酰化修飾:基礎(chǔ)概述
組蛋白乙酰化修飾是生物體內(nèi)一種普遍存在的蛋白質(zhì)翻譯后修飾方式,是指乙酰基轉(zhuǎn)移酶(HATs)把乙酰化酶通過能量的轉(zhuǎn)移,將烷基轉(zhuǎn)移到組蛋白的賴氨酸殘基上,而乙酰化與其他修飾方式的差異與聯(lián)系才是它揭曉生命的秘密。
二、組蛋白乙酰化修飾與其它修飾方式的差異
乙酰化在組蛋白修飾中屬于"開關(guān)"的功能。它可以調(diào)控基因表達(dá),通過改變某些特定賴氨酸的電荷狀態(tài),改變蛋白質(zhì)與DNA的結(jié)合,使得轉(zhuǎn)錄因子更易于接近DNA。而其他修飾方式,如甲基化、磷酸化等,在功能和方式上略有不同。
1.乙酰化與甲基化
首先,與甲基化的執(zhí)行者DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMTs)不同,乙酰化由乙酰轉(zhuǎn)移酶(HATs)完成,且乙酰化通常抑制載體蛋白的功能,而甲基化會激活。
2.乙酰化與磷酸化
其次,乙酰化和磷酸化改變的是蛋白質(zhì)的電荷狀態(tài),但兩者目標(biāo)氨基酸不同,乙酰化針對的是賴氨酸,磷酸化針對的是絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸,從而造成可能的功能差異。
三、組蛋白乙酰化修飾與其它修飾方式的聯(lián)系
然而,雖然有差異,乙酰化和其他修飾方式之間也有緊密的聯(lián)系,它們往往相互依賴,共同決策細(xì)胞命運。
1."讀者-作者"模型
乙酰化與甲基化、磷酸化等構(gòu)建了組蛋白修飾的"讀者-作者"模型,乙酰化和其他修飾方式形成的修飾模式被某些專門蛋白質(zhì)(讀者)識別,共同調(diào)控基因表達(dá)。
2.協(xié)同調(diào)控
實際的組蛋白修飾可能更復(fù)雜,例如,某些蛋白質(zhì)同時受到乙酰化和磷酸化修飾,兩相修飾共同影響其功能。
結(jié)論
乙酰化,這種生命的編程語言,雖然有其獨特性,但它與其他修飾方式形成的千變?nèi)f化的組合,才是揭示生命的關(guān)鍵。了解和研究乙酰化以及其他修飾方式,不僅可以豐富我們對生命的認(rèn)知,也有可能在癌癥、神經(jīng)退行性疾病等疾病治療方面開辟新視角。
圖1