秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)為一種在土壤中生存、以微生物和腐爛生物碎片為食、易于繁殖的小型整體模式生物，具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、遺傳背景清晰、生命周期短、易于實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)等優(yōu)勢(shì)，使得其成為有些的體內(nèi)藥物篩選模型。利用秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)建立的一些模型，被廣泛用在實(shí)驗(yàn)室里。
在實(shí)驗(yàn)室的遺傳學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)的研究中使用秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)進(jìn)行研究具有很多優(yōu)勢(shì)，首先秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、身體透明、易于鏡下觀(guān)察、實(shí)驗(yàn)可操作性強(qiáng)。秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)的生命周期也比較短，一般2~3周，多數(shù)以雌雄同體形式存在，易于培養(yǎng)繁殖，3d可繁殖一代，容易保持基因突變的可遺傳性，而且能夠冷凍保存。這些特點(diǎn)使其成為抗衰老藥物篩選的理想動(dòng)物，利用秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)建立藥物篩選模型可以用于抗衰老的化合物的篩選。有研究者用秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)篩選抗衰老藥物，篩選了8.8萬(wàn)個(gè)化合物，發(fā)現(xiàn)115個(gè)化合物能延長(zhǎng)秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)的壽命，有4個(gè)化合物是5-羥色胺受體抑制劑，它們能使秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)的壽命延長(zhǎng)22%－30%。
而且秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)的全基因組序列已知，大量突變體線(xiàn)蟲(chóng)株可以方便地從秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)遺傳學(xué)中心(CGC)獲得。秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)整體動(dòng)物與人類(lèi)基因保守性較高，體內(nèi)有很多與人類(lèi)相似的信號(hào)通路。有研究也證實(shí)，線(xiàn)蟲(chóng)的基因中有大約42%與人類(lèi)疾病基因直接同源，可以構(gòu)建出與人類(lèi)疾病相似的模型。
秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)對(duì)毒性物質(zhì)的反應(yīng)敏感性也與哺乳動(dòng)物具有一致性等優(yōu)點(diǎn)，在化學(xué)藥物的毒性評(píng)價(jià)上，也具有良好效果。由于線(xiàn)蟲(chóng)是整體動(dòng)物，對(duì)于一些從復(fù)方中藥或中藥有效部位粗提物可直接進(jìn)行化合物活性篩選或毒性評(píng)價(jià)，免于細(xì)胞篩選對(duì)樣品的限制，具有經(jīng)濟(jì)、快速的特點(diǎn)。秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)的種種優(yōu)點(diǎn)，已使其成為繼果蠅之后的又一分子生物學(xué)和發(fā)育生物學(xué)領(lǐng)域的經(jīng)典模式動(dòng)物。現(xiàn)在人們?cè)陂L(zhǎng)期尋找藥物的實(shí)踐過(guò)程中，建立了大量用于新藥篩選的各類(lèi)藥物篩選模型。目前常用的主要有建立在組織器官水平、細(xì)胞及亞細(xì)胞水平，分子和酶靶點(diǎn)水平上的藥物篩選模型，美迪西提供藥物篩選服務(wù)。
據(jù)報(bào)道，有研究者首次用糞腸球菌感染秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)，建立了體內(nèi)抗菌藥物篩選方法，與體外抗菌篩選方法相比存在一些優(yōu)點(diǎn)，如能發(fā)現(xiàn)具有抗菌活性的前藥，發(fā)現(xiàn)降低細(xì)菌毒力或感染性的化合物；發(fā)現(xiàn)能抑制細(xì)菌體內(nèi)繁殖的化合物；發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)免疫活性的化合物。而且這種模型還能同時(shí)評(píng)價(jià)被篩化合物的毒性，并排除藥代動(dòng)力學(xué)特征較差的化合物。
還有研究者以秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)整體動(dòng)物為基礎(chǔ)，建立抗甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌感染的藥物篩選模型，并篩選獲得某種化合物^[1]。該化合物為紅霉素結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，能顯著提高感染線(xiàn)蟲(chóng)的存活率，但體外無(wú)抑菌活性。與青霉素類(lèi)藥物聯(lián)合用藥時(shí)，具有明顯的增效作用，而與氨基糖昔類(lèi)藥物聯(lián)合使用，則未見(jiàn)增效作用。
雖然利用秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)建立藥物篩選模型來(lái)進(jìn)行化合物活性篩選存在著一些優(yōu)勢(shì)，但是只能將其作為藥物初篩的手段來(lái)看待。畢竟該模式生物與人類(lèi)在生理和病理等方面存在差異，因此需要正確認(rèn)識(shí)秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)在藥物篩選中的優(yōu)勢(shì)與不足，明確篩選的目的和范圍。
[1] 基于秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)耐藥菌感染模型篩選活性化合物[J].