阿爾茨海默癥藥物與早期診斷標(biāo)志物
阿爾茨海默癥俗稱老年癡呆癥，是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。“由于這種毀滅性疾病影響了全世界數(shù)以千萬計(jì)，今天的宣布在與阿爾茨海默氏癥的斗爭(zhēng)中確實(shí)令人振奮。這是突破性研究的結(jié)果，也證明了Biogen堅(jiān)定不移地遵循科學(xué)并為患者做正確的事的決心，” Biogen首席執(zhí)行官M(fèi)ichel Vounatsos說。 “我們希望為患者提供第一個(gè)減少阿爾茨海默氏病臨床衰退的療法的前景，以及這些結(jié)果對(duì)于針對(duì)淀粉樣蛋白β的類似方法的潛在影響。”
阿爾茨海默病由德國(guó)科學(xué)家Alois Alzheimer博士最先描述并最先發(fā)現(xiàn)，因而國(guó)際上便把該病命名為阿爾茨海默病。他描述了這種疾病的兩個(gè)標(biāo)志-阿爾茨海默病患者大腦中的斑塊和纏結(jié)。這些斑塊主要保留淀粉樣蛋白β（Aβ）肽。淀粉樣蛋白β同種型在正常細(xì)胞代謝期間由來自淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）的β-和γ-分泌酶產(chǎn)生并分泌到CSF中（參見[1]和其中的參考文獻(xiàn)）。APP是一種完整的膜蛋白，含有695,751或770個(gè)氨基酸。已經(jīng)顯示存在許多不同的Aβ同種型。1995年，在老年斑中發(fā)現(xiàn)了不同淀粉樣蛋白-β肽Aβ（N3pE）的顯性和差異沉積[2]。然而，斑塊中最豐富的物種是β淀粉樣蛋白（1-42），與CSF中年齡匹配的對(duì)照組相比，其在AD患者中降低至約50％。
如美國(guó)國(guó)家老齡化研究所工作組所定義的：阿爾茨海默病的發(fā)展具有三個(gè)階段。阿爾茨海默病的臨床前階段，AD導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙（MCI）階段，以及AD導(dǎo)致的癡呆階段。淀粉樣變性早在臨床前階段就會(huì)發(fā)生。第一個(gè)認(rèn)知缺陷可以在MCI階段表現(xiàn)出來，而在癡呆階段，患者無法做任何工作或日常瑣事。
因此，淀粉樣蛋白β（1-42）的濃度被認(rèn)為是診斷阿爾茨海默氏病的有用生物標(biāo)志物（與其他生物標(biāo)志物如Tau和Phospho-Tau組合）。此外，許多獨(dú)立研究（例如[3-5]）顯示淀粉樣蛋白-β（1-42）對(duì)淀粉樣蛋白-β（1-40）是阿爾茨海默病的優(yōu)良診斷標(biāo)志物。
在此領(lǐng)域，IBL International與德國(guó)杜伊斯堡-埃森大學(xué)（University of Duisburg-Essen, 2018年泰晤士全球年輕大學(xué)排名Top20）及IBL Japan合作積極開展阿茲海默癥研究資助及基于體液的免疫學(xué)檢測(cè)診斷方法，研制出的高質(zhì)量診斷級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（CE認(rèn)證）試劑盒成功用于臨床診斷。深圳科潤(rùn)達(dá)生物公司為IBL International國(guó)內(nèi)代理及售后服務(wù)商。
在此過程中，我們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測(cè)Aβ42/Aβ40較單獨(dú)檢測(cè)Aβ42可以顯著提高診斷準(zhǔn)確率。腦脊液Aβ42/Aβ40比值測(cè)定已作為評(píng)價(jià)腦Aβ蛋白狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)方法。同時(shí)，也發(fā)現(xiàn)Aβ42/Aβ40與引起神經(jīng)纖維糾纏的磷酸化Tau（pTau）水平呈良好的相關(guān)性。
參考文獻(xiàn):
[1] Blennow K, Zetterberg H, Fagan AM. Fluid biomarkers in Alzheimer disease. Cold Spring Harb PerspectMed 2012;2(9):a006221.
[2] Saido TC, Iwatsubo T, Mann DM, Shimada H, Ihara Y, Kawashima S. Dominant and differentialdeposition of distinct beta-amyloid peptide species,
A beta N3(pE), in senile plaques. Neuron1995;14(2):457–66.
[3] Wiltfang J, Esselmann H, Bibl M, Hull M, Hampel H, Kessler H et al. Amyloid beta peptide ratio 42/40 but not A beta 42 correlates with phospho-Tau in patients with
low- and high-CSF A beta 40 load.J Neurochem 2007;101(4):1053–9.
[4] Kuperstein I, Broersen K, Benilova I, Rozenski J, Jonckheere W, Debulpaep M et al. Neurotoxicity ofAlzheimer's disease Abeta peptides is induced by small
changes in the Abeta42 to Abeta40 ratio.EMBO J 2010;29(19):3408–20.
[5] Spies PE, Slats D, Sjogren JMC, Kremer BPH, Verhey FRJ, Rikkert MGMO et al. The cerebrospinalfluid amyloid beta42/40 ratio in the differentiation of Alzheimer'
s disease from non-Alzheimer'sdementia. Curr Alzheimer Res 2010;7(5):470–6.
標(biāo)簽：
阿茨海默|老年癡呆|首款|淀粉樣蛋白β|美國(guó)百建公司
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