神經(jīng)病理性疼痛（neuropathic pain）是由軀體感覺系統(tǒng)的損害或疾病導(dǎo)致的疼痛，患者的臨床癥狀表現(xiàn)為各種各樣的疼痛。它的成因和發(fā)病機(jī)制都十分復(fù)雜，外傷、感染、中毒、腫瘤、神經(jīng)壓迫、免疫與遺傳等多種病因均可導(dǎo)致神經(jīng)損傷，發(fā)病機(jī)制包括外周敏化、中樞敏化、下行抑制系統(tǒng)的失能、脊髓膠質(zhì)細(xì)胞的活化、離子通道的改變等。
 

近日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院腦科學(xué)與腦醫(yī)學(xué)學(xué)院高志華團(tuán)隊(duì)聯(lián)合浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院骨科王躍團(tuán)隊(duì)在JCI INSIGHT在線發(fā)表題為“mTOR-neuropeptide Y signaling sensitizes nociceptors to drive neuropathic pain”的研究論文，圍繞mTOR信號(hào)通路探索神經(jīng)病理性疼痛的新機(jī)制。
 

研究團(tuán)隊(duì)使用抗p-S6抗體（磷酸化S6蛋白——mTOR關(guān)鍵下游效應(yīng)因子）和不同的標(biāo)記物進(jìn)行了免疫熒光分析，發(fā)現(xiàn)mTOR在大直徑背根神經(jīng)節(jié)(DRG)神經(jīng)元和脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞中優(yōu)先激活。
 

為了進(jìn)一步明確神經(jīng)元或小膠質(zhì)細(xì)胞中的mTOR在神經(jīng)病理性疼痛中的作用，研究團(tuán)隊(duì)將特定品系的小鼠進(jìn)行雜交，分別選擇性地敲除初級(jí)感覺神經(jīng)元和小膠質(zhì)細(xì)胞中的mTOR基因，最后對(duì)小鼠進(jìn)行痛覺過敏測(cè)試，結(jié)果顯示，選擇性地敲除DRG神經(jīng)元中的mTOR基因，可以減輕神經(jīng)病理性疼痛，而敲除小膠質(zhì)細(xì)胞中的mTOR基因則沒有什么顯著作用。
 

在對(duì)DRG神經(jīng)元內(nèi)mTOR進(jìn)行更深入的探索中，研究團(tuán)隊(duì)通過測(cè)序等分子生物學(xué)手段結(jié)合免疫學(xué)染色，發(fā)現(xiàn)損傷激活的mTOR能夠促進(jìn)轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）磷酸化，誘導(dǎo)NPY的產(chǎn)生。而產(chǎn)生的NPY主要作用于Y2受體（Y2R）以增強(qiáng)神經(jīng)元的興奮性，促進(jìn)疼痛的發(fā)生（因所選NPY,與Y2R一抗同為兔來源，研究團(tuán)隊(duì)選擇TSA技術(shù)替代傳統(tǒng)IF，應(yīng)用Absin多重?zé)晒饷庖呓M化試劑盒——abs50012，進(jìn)行染色）。
 

綜上所述，該研究證明了神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的DRG神經(jīng)元內(nèi)mTOR的異常活化促進(jìn)了神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生，并揭示了mTOR通過促進(jìn)NPY合成參與疼痛的新機(jī)制，為神經(jīng)病理性疼痛的治療提供了新思路。