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新的酶混合物為通用供體血液開辟新途徑

瀏覽次數:663 發布日期:2024-5-4  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負
《自然微生物學》24年4月29日
 
TU和隆德大學的研究人員發現了一種酶,當與紅細胞混合時,能夠去除人類AB0血型中構成A和B抗原的特定糖。研究結果已發表在科學期刊《自然微生物學》 2024年4月29日Akkermansia muciniphila exoglycosidases target extended blood group antigens to generate ABO-universal blood | Nature Microbiology
 

“新的酶混合物首次不僅去除了描述良好的A和B抗原,而且還去除了以前不被認為對輸血安全有問題的擴展變體。我們即將能夠從B組獻血者那里生產出通用血液,而轉換更復雜的A組血液仍有工作要做。我們現在的重點是詳細調查是否存在其他障礙,以及我們如何改進我們的酶以達到普遍造血的最終目標,“DTU的研究負責人Maher Abou Hachem教授說,他是這一發現背后的資深科學家之一。
 
對獻血者血液的需求量大

 
人紅細胞攜帶特定的復合糖結構(抗原),這些結構定義了四種 AB0 血型 A、B、AB 和 0。這些抗原控制供體和受體之間的相容性,以實現安全輸血和器官移植。對捐獻者的血液進行疾病標志物和主要血型的篩查。然后可以冷藏長達 42 天。

由于老年人占人口的比例較大,而且接受血液密集型醫療程序的患者較多,因此對獻血者血液的需求很高。成功將 A 型或 B 型血轉換為 AB0 通用供體血液可以顯著降低目前與儲存四種不同血型相關的物流和成本。此外,通用獻血的發展將通過減少接近到期日的血液浪費來增加供體血液的供應。

之所以需要去除 A 和 B 抗原來產生通用供體血液,是因為當輸注到不匹配的受體中時,它們會引發危及生命的免疫反應。

使用酶產生通用供體血液的概念是在 40 多年前提出的。從那時起,人們發現了去除A和B抗原的更有效的酶,但研究人員仍然無法解釋或消除所有與血液相關的免疫反應,因此這些酶仍未用于臨床實踐。
 
來自腸道的酶

 
來自DTU和隆德大學的研究小組已經找到了新的方法來尋找可以去除A和B血液抗原以及阻斷它們的糖的酶。研究小組從人類腸道細菌Akkermansia muciniphila中發現了新的酶混合物,這種酶通過分解覆蓋腸道表面的粘液來進食。事實證明,這些酶非常有效,因為腸粘膜表面的復合糖與血細胞表面的復合糖具有化學相似性。

“粘膜的特別之處在于,能夠在這種材料上生存的細菌通常具有量身定制的酶來分解粘膜糖結構,其中包括血型AB0抗原。事實證明,這個假設是正確的,“Maher Abou Hachem說。這項研究的研究人員測試了24種酶,他們用這些酶處理了數百份血液樣本。

“通用血液將更有效地利用捐獻者的血液,并避免錯誤地給予AB0不匹配的輸血,否則可能導致接受者的潛在致命后果。當我們能夠創造出AB0-通用供體血液時,我們將簡化運輸和管理安全血液制品的物流,同時最大限度地減少血液浪費,“隆德大學研究負責人Martin L. Olsson教授說。

來自DTU和隆德大學的研究人員已經申請了關于新酶和酶處理方法的專利,并希望在未來三年半內在他們的新聯合項目中取得進一步進展。如果成功,該概念需要在對照患者試驗中進行測試,然后才能考慮用于商業生產和臨床應用。

在紅細胞表面發現的 AB0 血型抗原也存在于排列在腸道表面的粘膜層上。研究人員利用一種特殊的人類腸道細菌及其利用這些抗原作為營養物質的能力來發現和開發兩種將 A 組和 B 組紅細胞轉化為通用供體血液的酶混合物。制圖:Mathias Jensen,DTU博士后。
 
腸道細菌
 
Akkermansia muciniphila 是一種在大多數健康人的腸道中大量發現的細菌。這種細菌可以分解腸道中的粘液并產生有益的化合物,例如短鏈脂肪酸丙酸酯,此外還對體重和代謝標志物產生有益影響。他表示,這一發現是將DTU研究人員在人類腸道微生物群酶方面的專業知識與隆德大學研究人員在基于碳水化合物的血型和輸血醫學方面的專業知識相結合的結果。
 
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